Что такое кросс толерантность лекарственных средств

Кросс-толерантность

Ссылки

Wikimedia Foundation . 2010 .

Полезное

Смотреть что такое «Кросс-толерантность» в других словарях:

Антиген — (англ. antigen от antibody generating «производитель антител») это любая молекула, которая специфично связывается с антителом. По отношению к организму антигены могут быть как внешнего, так и внутреннего происхождения. Хотя все… … Википедия

Fab — При разрезании иммуноглобулина ферментом папаином образуется три фрагмента два Fab и один Fc Участок связывания антигена (Fab, fragment antigen binding) это участок мо … Википедия

Fc — У этого термина существуют и другие значения, см. FC. Фермент папаин разрезает мономеры иммуноглобулинов на два Fab и один Fc Кристаллизующийся фрагмен … Википедия

Антитела — Эта статья об иммунологии. Об украинской поп рок группе см. Антитела (группа); о фильме см. Антитела (фильм, 2005). Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) это особый класс гликопротеинов, присутствующих на… … Википедия

Человеческий лейкоцитарный антиген — Локализация генов HLA в 6 хромосоме … Википедия

Иммуноглобулин — Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) это белки, относящиеся к подклассу гамма глобулинов, находящиеся в крови, слюне, молоке и других биологических жидкостях позвоночных животных. Иммуноглобулины синтезируются В лимфоцитами в ответ на чужеродные… … Википедия

Иммуноглобулины — Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) это белки, относящиеся к подклассу гамма глобулинов, находящиеся в крови, слюне, молоке и других биологических жидкостях позвоночных животных. Иммуноглобулины синтезируются В лимфоцитами в ответ на чужеродные… … Википедия

Аутоантитела — (аутоагрессивные антитела, аутологичные антитела) антитела, способные взаимодействовать аутоантигенами, то есть с антигенами собственного организма. Могут образовываться спонтанно или вследствие перенесенных инфекций (например, вызванных… … Википедия

Гистосовместимость — Гистосовместимость совместимость органов и тканей, например при трансплантации совместимая ткань не отторгается организмом реципиента. Определяется специфическими антигенными комплексами HLA системы расположенных на мембране клеток.… … Википедия

Специфическая соматическая рекомбинация — (V(D)J рекомбинация, англ. V(D)J recombination) особый процесс сайт специфической генетической рекомбинации, происходящий в иммунных клетках у позвоночных животных, который случайным образом переставляет и перестраивает гены, ассоциированные … Википедия

Источник

Перекрестная толерантность — Cross-tolerance

Перекрестная толерантность — это явление, которое возникает, когда толерантность к действию одного лекарства вызывает толерантность к другому. Это часто происходит между двумя лекарствами со схожими функциями или эффектами, например, действующими на один и тот же клеточный рецептор или влияющими на передачу определенных нейротрансмиттеров . Перекрестная толерантность наблюдалась с фармацевтическими препаратами, такими как успокаивающие средства и запрещенные вещества , а иногда и с двумя из них вместе. Часто человек, употребляющий одно лекарство, может быть толерантным к препарату, который выполняет совершенно другую функцию. Это явление позволяет человеку стать толерантным к препарату, который он никогда раньше не использовал.

Содержание

Классификация лекарств и перекрестная толерантность

Группы психоактивных препаратов	Примеры лекарств
Анксиолитики и седативные средства	Бензодиазепины ( диазепам , алпразолам , клоназепам ), Z-препараты , барбитураты , этанол , фенибут
Нейролептики	Фенотиазины ( хлорпромазин ), бутирофеноны ( галоперидол ), клозапин , арипипразол
Антидепрессанты	Ингибиторы МАО ( транилципромин , фенелзин , селегилин ), трициклические антидепрессанты ( имипрамин ), СИОЗС ( флуоксетин , сертралин , пароксетин )
Стабилизаторы настроения	литий , вальпроат натрия , карбамазепин
Опиоидные анальгетики	морфин , оксикодон , героин , фентанил , эндогенные опиоиды ( эндоморфины , энкефалины , динорфины )
Психоделики	ЛСД , мескалин , псилоцибин
Диссоциативы	ПХФ , кетамин
Стимуляторы	Кокаин , амфетамин , метилфенидат , эфедрин

Анксиолитики и седативные средства

Возбуждение рецептора ГАМК вызывает приток отрицательно заряженных ионов хлорида, который гиперполяризует нейрон и снижает вероятность возникновения потенциала действия. Помимо самой гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), рецептор ГАМК _А также может связывать барбитураты и бензодиазепины. Связывание бензодиазепина увеличивает связывание ГАМК, а барбитураты максимально увеличивают время открытия поры. Оба этих механизма допускают приток хлорид-ионов. Когда эти препараты принимаются вместе, особенно с этанолом (употребление алкоголя), наблюдается непропорциональное увеличение токсичности, потому что эффекты обоих возникают одновременно и складываются, поскольку они действуют на один и тот же рецептор в разных местах. Конвергенция рецептора ГАМК- _А является причиной того, почему толерантность к одному лекарству в группе, скорее всего, вызовет перекрестную толерантность к другим лекарствам в группе. Однако барбитураты также являются блокаторами рецепторов AMPA и, кроме того, взаимодействуют с nAChR и потенциалзависимыми кальциевыми каналами . В результате человек, толерантный к бензодиазепинам, более чувствителен к барбитуратам, чем наоборот.

Нейролептики

Эти препараты блокируют рецепторы дофамина, а некоторые также блокируют рецепторы серотонина (например, хлорпромазин , первый антипсихотический препарат, применяемый в клинических условиях). Прием одного или нескольких нейролептиков в течение значительного количества времени приводит к резкому снижению чувствительности к другим препаратам с аналогичными механизмами действия. Однако антипсихотические препараты со значительными различиями в фармакологии (например, галоперидол и кветиапин ) могут сохранять значительную эффективность.

Антидепрессанты и стабилизаторы настроения

Препараты-ингибиторы МАО блокируют ферментную систему, что приводит к увеличению запасов нейромедиаторов моноаминов. Более распространенные антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты и СИОЗС, блокируют переносчики обратного захвата, вызывая повышение уровня норадреналина или серотонина в синапсах. Стабилизаторы настроения включают литий, и многие противосудорожные препараты , такие как карбамазепин и ламотриджин , также используются при расстройствах настроения. Это продемонстрировало бы малую или нулевую перекрестную толерантность к лечению серотонинергическими средствами или литием .

Опиоидные анальгетики

Эти препараты имитируют три класса эндорфинов, такие как эндоморфины, энкефалины и динорфины. У всех трех этих классов есть свои собственные рецепторы-мю, каппа и дельта. Опиоиды связываются с рецептором эндорфина, на который они наиболее химически похожи. Толерантность к некоторым эффектам возникает при регулярном употреблении в результате подавления стимулированных опиоидных рецепторов. Перекрестная толерантность к анальгезии может развиваться не полностью и менее быстро, что позволяет использовать чередование опиоидных препаратов для некоторой компенсации толерантности. Это явление называется неполной перекрестной толерантностью .

Стимуляторы

Кокаин, амфетамины, метилфенидат и эфедрин блокируют обратный захват дофамина и норэпинефрина . С увеличением доз амфетамины также вызывают прямое высвобождение этих нейромедиаторов.

Психоделики

Серотонинергические психоделики действуют путем модуляции рецепторов серотонина. Большинство этих лекарств обладают высокой аффинностью к подтипу рецепторов 5-HT _2A , что, как известно, приводит к их общим перцепционным и психологическим эффектам.

Перекрестная толерантность между препаратами разной классификации

Иногда возникает перекрестная толерантность между двумя препаратами, которые не имеют общих механизмов действия или классификации. Например, было показано, что амфетамин и амфетаминоподобные стимуляторы проявляют перекрестную толерантность с кофеином , и, вероятно, механизм перекрестной толерантности включает рецептор дофамина D ₁ . Амфетамины также имеют перекрестную толерантность с псевдоэфедрином , поскольку псевдоэфедрин может блокировать поглощение дофамина так же, как и амфетамины, но менее эффективно.

Алкоголь — еще одно вещество, которое часто переносится перекрестно с другими наркотиками. Результаты перекрестной толерантности с никотином на животных моделях предполагают, что это также возможно у людей, и могут объяснить, почему эти два препарата часто используются вместе. Многочисленные исследования также подтвердили возможность перекрестной толерантности между алкоголем и каннабисом.

Курение сигарет вызывает повышенную метаболическую толерантность к кофеину из-за активации фермента семейства CYP1A (см. Рецептор арилуглеводородов ).

Источник

Перекрестная толерантность — Cross-tolerance

Перекрестная толерантность это явление, которое возникает, когда толерантность к действию одного препарата вызывает толерантность к другому препарату. Это часто происходит между двумя лекарствами со схожими функциями или эффектами, например, действующими на один и тот же клеточный рецептор или влияющими на передачу определенных нейротрансмиттеров. Перекрестная толерантность наблюдалась с фармацевтическими препаратами, такими как успокаивающие средства и запрещенные вещества, а иногда и с двумя из них вместе. Часто человек, употребляющий одно лекарство, может быть толерантным к препарату, который выполняет совершенно другую функцию. [1] Это явление позволяет человеку стать толерантным к препарату, который он никогда раньше не использовал. [2]

Содержание

Классификация лекарств и перекрестная толерантность

Группы психоактивных препаратов	Примеры лекарств
Анксиолитики и успокаивающие	Бензодиазепины (диазепам, алпразолам, клоназепам), Z-препараты, барбитураты, этиловый спирт, фенибут
Нейролептики	Фенотиазины (хлорпромазин), бутирофеноны (галоперидол), клозапин, арипипразол
Антидепрессанты	Ингибиторы МАО (транилципромин, фенелзин, селегилин) трициклические антидепрессанты (имипрамин), СИОЗС (флуоксетин, сертралин, пароксетин)
Стабилизаторы настроения	литий, вальпроат натрия, карбамазепин
Опиоидные анальгетики	морфий, оксикодон, героин, фентанил, эндогенные опиоиды (эндоморфины, энкефалины, динорфины)
Психоделики	ЛСД, мескалин, псилоцибин
Диссоциативы	PCP, кетамин
Стимуляторы	Кокаин, амфетамин, метилфенидат, эфедрин

Анксиолитики и седативные средства

Возбуждение рецептора ГАМК вызывает приток отрицательно заряженных ионов хлора, что гиперполяризует нейрон и снижает вероятность возникновения потенциала действия. В добавление к гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) сама ГАМК_А рецептор также может связывать барбитураты и бензодиазепины. Связывание бензодиазепина увеличивает связывание ГАМК, а барбитураты максимально увеличивают время открытия поры. Оба этих механизма допускают приток хлорид-ионов. Когда эти препараты принимают вместе, особенно с этиловый спирт (употребление алкоголя), наблюдается непропорциональное увеличение токсичности, потому что эффекты обоих проявляются одновременно и складываются, поскольку они действуют на один и тот же рецептор в разных местах. Конвергенция ГАМК_А рецептор — вот почему толерантность к одному препарату в группе, скорее всего, вызовет перекрестную толерантность к другим препаратам в группе. [1] Однако барбитураты также Рецептор AMPA блокираторы, а также взаимодействуют с нАЧР и потенциалзависимые кальциевые каналы. В результате человек, толерантный к бензодиазепинам, более чувствителен к барбитуратам, чем наоборот.

Нейролептики

Эти препараты блокируют дофаминовые рецепторы, а некоторые также блокируют рецепторы серотонина (например, хлорпромазин, первый антипсихотический препарат, использованный в клинической практике). Прием одного или нескольких нейролептиков в течение значительного количества времени приводит к резкому снижению чувствительности к другим препаратам с аналогичными механизмами действия. Однако нейролептики со значительным различием в фармакология (например. галоперидол и кветиапин) может сохранять значительную эффективность.

Антидепрессанты и стабилизаторы настроения

Препараты-ингибиторы МАО блокируют ферментную систему, что приводит к увеличению запасов нейротрансмиттеров моноаминов. Более распространенные антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты и СИОЗС, блокируют переносчики обратного захвата, вызывая повышение уровня норадреналина или серотонина в синапсах. [1] Стабилизаторы настроения включают литий и многие другие противосудорожные препараты, Такие как карбамазепин и ламотриджин также используются при расстройствах настроения. Это продемонстрировало бы малую или нулевую перекрестную толерантность с серотонинергическими или литий лечение.

Опиоидные анальгетики

Эти препараты имитируют три класса эндорфинов, такие как эндоморфины, энкефалины и динорфины. У всех трех этих классов есть свои собственные рецепторы-мю, каппа и дельта. Опиоиды связываются с рецептором эндорфина, на который они наиболее химически похожи. Толерантность к некоторым эффектам возникает при регулярном употреблении в результате подавления стимулированных опиоидных рецепторов. Перекрестная толерантность к анальгезии может развиваться не полностью и менее быстро, что позволяет использовать чередование опиоидных препаратов для некоторой компенсации толерантности. Это явление называется неполная перекрестная толерантность. [3]

Стимуляторы

Кокаин, амфетамины, метилфенидат и эфедрин блокируют обратный захват дофамина и норэпинефрин. С увеличением доз амфетамины также вызывают прямое высвобождение этих нейромедиаторов.

Психоделики

Серотонинергические психоделики действуют путем модуляции рецепторов серотонина. Большинство из этих препаратов обладают высоким сродством к 5-HT_2А подтип рецепторов, который, как известно, приводит к их общим перцепционным и психологическим эффектам.

Перекрестная толерантность между препаратами разных классификаций

Иногда возникает перекрестная толерантность между двумя препаратами, которые не имеют общих механизмов действия или классификации. Например, было показано, что амфетамин и амфетаминоподобные стимуляторы проявляют перекрестную толерантность с кофеин, и вполне вероятно, что механизм перекрестной толерантности включает дофаминовый рецептор D₁. [4] Амфетамины также обладают перекрестной толерантностью с псевдоэфедрин, поскольку псевдоэфедрин может блокировать поглощение дофамина так же, как и амфетамины, но менее эффективно. [5]

Алкоголь — еще одно вещество, которое часто переносится перекрестно с другими наркотиками. Результаты перекрестной толерантности с никотином на животных моделях предполагают, что это также возможно у людей, и могут объяснить, почему эти два препарата часто используются вместе. [6] Многочисленные исследования также подтвердили возможность перекрестной толерантности между алкоголем и каннабисом. [7]

Источник