Что такое биологический лекарственный препарат

Биологические препараты

Биологические препараты — группа медицинских продуктов биологического происхождения, в том числе вакцины, препараты крови, аллергены, соматические клетки, ткани, рекомбинантные белки.

В состав биологических препаратов могут входить сахара, белки, нуклеиновые кислоты или сложные комбинации этих веществ; биологические препараты могут представлять собой биологические объекты — например, клетки и ткани. Биологические препараты получают из различных природных источников — животных, микроорганизмов, также биологические препараты могут быть синтезированы методами биотехнологии. Активно исследуется потенциал медицинского применения клеточных и генных биологических препаратов для лечения многих заболеваний, неизлечимых в настоящий момент. [1]

Содержание

Значение средств биологического и биофармацевтического происхождения

Эту группу выделяют в связи со значительным экономическим и общественным значением входящих в нее препаратов. Так, в 2008 г. оборот денежных средств при производстве и реализации препаратов этой группы достиг суммы 65,2 миллиарда долларов США. Препараты этой группы применяются для лечения и профилактики массовых тяжелых эндокринных и онкологических заболеваний.

Отношение к биофармакологии

Эту группу препаратов изучает биофармакология. К сожалению, не существует единства в употреблении термина «биологические препараты». Представители прессы и деловые круги содержание этого термина сужают до препаратов, полученных с помощью биологических процессов, вовлекающих рекомбинантную ДНК технологию. Между тем, исторически термин «биологические препараты» также включал вакцины, донорскую кровь и препараты крови, в том числе, иммунные сыворотки, иммуноглобулины, анатоксины, диагностические и лечебные аллергены, соматические клетки, генную терапию, донорские ткани и рекомбинантные лечебные белки.

Средства биологического и биофармацевтического происхождения, применяемые в лечебных и профилактических целях, выделяют из большого числа источников человеческого, животного и микробного происхождения, получают с использованием живых биологических систем, тканей организмов и их производных, с использованием средств биотехнологии. Их применяют для лечения гематологических, эндокринных, онкологических заболеваний, заболеваний мочеполовой, костно-мышечной систем, и противомикробных препаратов. Среди них факторы крови, тромболитические агенты, гормоны, гемопоэтические факторы роста, интерфероны, интерлейкины, вакцины, моноклональные антитела, факторы некроза опухоли, терапевтические ферменты.

Отношение к Анатомо-терапевтическо-химической классификации

Известные в настоящее время биологические и биофармацевтические средства, представляющие интерес биофармакологии, распределены по семи из четырнадцати основных анатомических групп Анатомо-терапевтическо-химической классификации (см. таблицу).

Биологические препараты на основе бактерий и других видов микробов состоят из живых или убитых микроорганизмов, отдельных их компонентов, специфических иммуноглобулинов, сывороток или их фракций; применяются также для профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней и являются объектом изучения иммунологии, микробиологии и эпидемиологии. В интересах этих трех отраслей медицины среди них различают профилактические, лечебные и диагностические препараты.

• К профилактическим препаратам относят вакцины и анатоксины, применяемые для иммунизации и выработки соответственного активного антимикробного или антитоксического иммунитета.
• Лечебные препараты в виде иммуноглобулинов и в прошлом иммунных сывороток используют для создания пассивного антимикробного или антитоксического иммунитета. Важное место занимают препараты, содержащие представителей нормальной микрофлоры организма с усиленными антагонистическими свойствами или (и) повышенной колонизирующей активностью, то есть способностью приживления в организме, что приводит к подавлению развития патогенной и условно-патогенной микрофлоры(колибактерин, бифидумбактерин, препараты лактобацилл).
• Диагностические препараты применяют при оценке иммунного статуса организма:

иммунные сыворотки используют для установления класса иммуноглобулинов, определения компонентов комплемента, для постановки аллергических диагностических проб, диагностикумы в виде взвеси убитых бактерий или антигенов, адсорбированных на носителях) используют для проведения серологических исследований и определения антител в сыворотке крови больных. К диагностическим препаратам относятся также бактериофаги и диагностические иммунные сыворотки для идентификации микроорганизмов с помощью различных реакций иммунитета.

Источник

Биологические лекарственные препараты

Младший юрист Юридической фирмы «BRACE»

Биологический лекарственный препарат – это препарат, в котором фармацевтическая субстанция является биологической, т.е. производимая биологическим источником или из него получаемая. Понятие биологического лекарственного препарата дано в ч. 1 Дополнения 1 Директивы 2001/83/EC, где сказано, что «к биологическим источникам относятся: микроорганизмы, органы и ткани растительного или животного происхождения, клетки или жидкости (включая кровь и плазму) человеческого или животного происхождения и биотехнологические клеточные конструкции (клеточные субстраты, независимо от того, являются ли они биотехнологическими, включая первичные клетки)». Понятие, закрепленное в ст. 4 ФЗ № — 61 «Об обращении лекарственных средств» (далее ФЗ — № 61), в целом схоже с понятием, данным в Директиве ЕС.

Биологические лекарственные препараты – лекарственные препараты (далее-ЛП), действующее вещество которых произведено или выделено из биологического источника и для определения свойств и качества которых необходима комбинация биологических и физико-химических методов. К данным препаратам можно отнести: иммунобиологические лекарственные препараты, лекарственные препараты, полученные из крови, плазмы крови человека и животных (за исключением цельной крови), биотехнологические ЛП, генотерапевтические ЛП.

Правовое регулирование биологических препаратов в РФ

Впервые биологические лекарственные средства стали использоваться в медицине еще в 80-х годах. Роль биологических лекарственных средств очень велика в лечении таких заболеваний, как рак, аутоиммунные заболевания, заболевания крови.

В РФ помимо закрепления понятия биологических лекарственных препаратов в ст.3 ФЗ № — 61 никакой отдельной нормы для более подробного регулирования не предусмотрено. Не имеется и отдельной процедуры регистрации для таких препаратов, что можно назвать существенным недостатком действующего законодательства. Исключениями из общих правил для биологических лекарственных средств является, к примеру, необходимость в предъявлении в заявлении для регистрации препарата плана управления рисками. Для биологических препаратов, полученных из крови, плазмы крови человека, в составе регистрационного досье на лекарственный препарат для медицинского применения должны дополнительно предоставляться определенные сведения, такие как: документ, содержащий информацию о субъектах обращения донорской крови; критерии и способы отбора, транспортирования и хранения донорской крови и (или) ее компонентов и т.д.

Биоаналоги

В соответствии с ФЗ — № 61 биоаналоговый (биоподобный) лекарственный препарат (биоаналог) – биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения. Появление биоаналогов становится возможным лишь после того, как истекает срок патентной защиты на оригинальный препарат. На сегодняшний день одни из наиболее крупных патентных споров в США и Европе связаны именно с биоаналогами.

Регистрация биоаналогов в России не требует специальной процедуры. Однако, в отличие от общего правила регистрации воспроизведенных препаратов, где предусмотрен срок в 4 года, подача заявления о государственной регистрации возможна по истечении трёх лет после государственной регистрации референтного препарата.

Биоаналоги – это препараты близкие, но не идентичные оригинальному лекарственному средству. Контроль за обращением биоаналогов в США осуществляет FDA (Управление по контролю качеством за пищевыми продуктами и лекарственными средствами), в ЕС – EMA (Европейское медицинское агентство).

В США для того, чтобы одобрить продажу биоаналога на территории, FDA потребует:

• данные из доклинических исследований на животных по токсичности, фармакокинетике , фармакодинамике и иммуногенности;
• клинические исследования, подтверждающие аналогичные характеристики фармакокинетики и фармакодинамики между биоаналогом и оригинальным лекарством;
• клинические исследования, подтверждающие одинаковые параметры иммуногенности биоаналога и оригинального лекарства;
• клинические исследования биоэквивалентности биоаналога и оригинального ЛП.

По данным фармацевтической компании Sandoz , при разработке нового биоаналога тратится в среднем 75-250 миллионов долларов, а это значительно дешевле, чем создание оригинального ЛП.

Взаимозаменяемость биологических лекарственных препаратов

Взаимозаменяемость биологических лекарственных препаратов отличается от взаимозаменяемости химически синтезированных препаратов.Согласно ФЗ № — 61 лекарственные препараты для медицинского применения (в том числе биологические) являются взаимозаменяемыми при условии их соответствия следующим параметрам:

1. сопоставимость качественных и количественных характеристик фармацевтических субстанций;
2. эквивалентность лекарственной формы;
3. сопоставимость состава вспомогательных веществ лекарственного препарата;
4. идентичность способа введения;
5. отсутствие клинически значимых различий при проведении исследования биоэквивалентности лекарственного препарата или в случае невозможности проведения этого исследования отсутствие клинически значимых различий показателей безопасности и эффективности лекарственного препарата при проведении исследования терапевтической эквивалентности;
6. соответствие производителя лекарственного средства требованиям надлежащей производственной практики.

Согласно Постановлению Правительства РФ «Об утверждении правил определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения»определение взаимозаменяемости в отношении биологических лекарственных препаратов осуществляется с учетом полученных по результатам проведения клинических исследованийданных об отсутствии у него клинически значимых различий безопасности, эффективности и иммуногенности посравнению с референтным.

Информация о взаимозаменяемости или невзаимозаменяемости препарата закрепляется в приложении к заключению комиссии экспертов по форме, утверждаемой Минздравом России.

Источник

Информация для пациентов

Биологические лекарственные средства (биопрепараты) — это инновационные медикаменты, которые изменили жизнь миллионов пациентов со многими заболеваниями, в том числе инвалидизирующими и угрожающими жизни 1 .

Когда истекает срок действия патентов на оригинальные биологические препараты, другие фармацевтические компании получают возможность выпускать подобные лекарства, которые известны как биоаналоги. Зарегистрированный биоаналог должен иметь такой же профиль безопасности и оказывать такой же положительный эффект на пациентов, как и референтный (оригинальный) биологический лекарственный препарат. Доказательство биоэквивалентности происходит с использованием передовых методов лабораторных и клинических исследований 1, 2 . Биоаналоги одобряются теми же регулирующими органами и производятся в соответствии с такими же высокими стандартами качества, как и референтные биологические лекарственные препараты. 2, 3

В зависимости от целей и подходов местных органов здравоохранения, биоаналоги могут улучшить сложную ситуацию с доступностью лекарств для пациентов, врачей и плательщиков системы здравоохранения. 4

Биоаналоги – одинаковые результаты

Представьте, что оригинальные биологический препарат и биоаналог – это оригинал ключа и его дубликат. Между оригинальным ключом и его копией могут быть незначительные различия, но результаты одинаковы: оба ключа подходят к одному замку и открывают дверь.

Что такое биопрепараты?

Биологические лекарственные средства (биопрепараты) отличаются от таких лекарств, как аспирин или парацетамол, которые представляют собой химические соединения. Биологические лекарства имеют в своей основе белки, полученные непосредственно из живых клеток или созданные с их помощью. 1, 5 Ученые выбирают подходящие клетки (часто используются клетки животных или человека), а затем модифицируют их так, чтобы при качественно организованном производстве их можно было воспроизводить неограниченное количество раз. Эти клетки становятся «фабриками», которые бесконечно производят определенное вещество, обычно белок, предназначенный для борьбы с конкретным заболеванием. 6

Биопрепараты — это инновационные методы лечения, которые помогли изменить жизнь миллионов пациентов со многими инвалидизирующими и угрожающими жизни заболеваниями, такими как рак, ревматоидный артрит, анемия, воспалительные заболевания кишечника, диабет и псориаз. 1, 5

Одна из причин эффективности биологических препаратов заключается в том, что они специально разработаны для атаки специфических мишеней в организме. Это увеличивает потенциал получения желаемого эффекта при лечении заболевания, для которого создавался биопрепарат.

Дженерики, биоаналоги: что заключено в названии?

Когда истекает срок действия патентов на лекарственные средства, произведенные из химических соединений (такие как аспирин, парацетамол или преднизон), другие фармацевтические компании получают возможность сделать идентичные версии оригинального бренда – дженерики. Это сравнительно просто, потому что такие препараты изготавливаются с помощью комбинирования определенных химических ингредиентов в четко определенном и упорядоченном процессе: Вещество A + Вещество B = Препарат C.

Биологические препараты производятся с участием живых клеток, процесс их производства сложный и длительный, поэтому невозможно получить дженерики этих лекарств, и термин «дженерики» к биоаналогам неприменим. Для наглядности представьте себе процесс получения хлеба, сыра, вина или пива – они создаются в результате ферментации — естественного процесса с участием живых клеток. Нормально, если две партии одного и того же биологического вещества одной и той же компании, которые оказывают одинаковый терапевтический эффект, не идентичны и имеют присущую им естественную изменчивость (так называемую «микрогетерогенность»). 7

Чтобы управлять этой естественной изменчивостью в конкретном биологическом препарате, любые вариации должны оставаться в определенных пределах – это обеспечивает заданный уровень клинической эффективности и безопасности. Диапазоны колебаний заранее установлены и жестко контролируются как регулирующими органами, так и фармацевтической компанией для гарантии сходства всех серий одного биологического препарата. 1, 2, 3

После истечения срока действия патентов на оригинальные биологические препараты другие фармацевтические компании могут выпускать лекарства, которые стали известны как биоаналоги. Биоаналоги, в сущности, имеют в своем составе тот же активный ингредиент, что и оригинальные биологические препараты. 3 Для получения одобрения на применение препарата от регулирующих органов каждая партия биоаналога должна оставаться в тех же определенных диапазонах вариации, что и референтный биологический препарат; образно выражаясь, «мяч должен пройти между теми же стойками ворот». 1, 2, 3

Собственно, термин «биоаналог» может быть использован только для описания биологического лекарственного препарата, прошедшего тщательный процесс лабораторного анализа, доклинического тестирования и клинического исследования, сравнивающего биоаналог с оригинальным брендом. Этот процесс призван показать, что биоаналог, как ожидается, будет оказывать такой же безопасный и положительный эффект на пациентов, как и существующий биологический лекарственный препарат. 1, 8 Препарат определяется как биоаналог регулирующим органом, поэтому этот термин является подтверждением его качества и сопоставимости. И, конечно, после одобрения за биоаналогами, их эффективностью и возможными побочными эффектами в реальной практике, осуществляется такой же тщательный и строгий контроль, как и за референтными биологическими лекарственными препаратами. 3

Почему биоаналоги появляются именно сейчас?

Сроки действия патентов на некоторые бренды биологических лекарственных препаратов закончились или подходят к концу, поэтому различные фармацевтические компании производят биоаналоги этих лекарственных средств.

Фактически биоаналоги существуют уже около десяти лет. Первый биоаналог был одобрен в Европе в 2006 году, а теперь, спустя десятилетие, там продаются 20 биоаналогов восьми биологических препаратов. 9 Биоаналоги также были одобрены в других странах с жестким регулированием, включая Канаду, Японию и Австралию, а в 2015 году первый биоаналог был одобрен Управлением по контролю качества пищевых препаратов и лекарственных препаратов США. 10 Многие биоаналоги находятся в процессе разработки, и они, скорее всего, будут играть все возрастающую роль в лечении пациентов. 4

Почему биоаналоги важны?

Несмотря на то, что разработка и получение одобрения для применения биоаналогов занимают много лет, вполне вероятно, что между ними и существующими биологическими препаратами будет разница в цене. В зависимости от подхода местных органов здравоохранения, это может означать, что одобренные к применению биоэквивалентные лекарственные средства смогут: 1, 4

Стимулировать пересмотр существующих рекомендаций по использованию конкретного биологического препарата на основе фактора эффективности затрат.

Сделать биологическое лечение более доступным в тех странах, где пациенты частично платят за свои препараты.

Позволить системам здравоохранения перераспределять средства, чтобы обеспечить лечение большего числа пациентов.

Дать возможность некоторым системам здравоохранения впервые использовать эти инновационные методы лечения для своих граждан.

Высвободить ресурсы, чтобы системы здравоохранения смогли обеспечивать растущие потребности здравоохранения и финансировать внедрение инновационных методов лечения нового поколения.

Оригинальный бренд или биоаналог — кто решает?

Как и в случае со всеми лекарственными препаратами, прежде чем принимать решение о выборе наиболее подходящего лечения, пациент должен обсудить со своим врачом все доступные варианты, их безопасность, преимущества и риски.

Источник