Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья
Лекарственное сырье и полученные из него продукты представляют собой полноценный материал в том случае, если они по всем параметрам соответствуют действующим НД. Это соответствие определяется путем проведения фармакогностического анализа.
Под фармакогностическим анализом имеется в виду комплекс методов анализа сырья растительного и животного происхождения, позволяющих определить подлинность и доброкачественность.
Подлинность — это соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым он поступил на анализ.
Доброкачественность — соответствие лекарственного сырья требованиям НД.
Фармакогностический анализ нормативно регулируется документами двух типов: с одной стороны — соответствующие общие статьи ГФ XI, нормирующие правила приемки, методы отбора проб, методы определения подлинности и доброкачественности лекарственного растительного сырья, с другой — НД, определяющие требования к конкретному виду сырья.
Фармакогностический анализ складывается из ряда последовательно проводимых анализов: макроскопического, микроскопического, фито-химического и товароведческого. В некоторых случаях он дополняется определением биологической активности сырья.
Подлинность сырья, как правило, устанавливается путем макроскопического и микроскопического анализов, реже используются элементы фитохимического анализа путем проведения качественных реакций на наличие в сырье тех или иных групп соединений. Доброкачественность определяется на основе данных товароведческого и фитохимического анализов и, если необходимо, путем установления биологической активности сырья.
Товароведческий анализ включает правила приемки сырья, регламентирует отбор проб для проведения последующих испытаний сырья на содержание примесей, степени измельченности, зараженности вредителями, содержания влаги, золы, действующих веществ и т. д.
В ходе товароведческого анализа выясняют наличие амбарных вредителей, обращают внимание на отсутствие устойчивого постороннего запаха, плесени и гнили, примесей ядовитых растений, помета грызунов и т.д.(ГФХ1, вып. 1, с. 269).
Макроскопический анализ состоит в определении морфологических (внешних) признаков испытуемого сырья визуально — невооруженным глазом или с помощью лупы (х 10!) (рис. 6), а также определении размеров, цвета, запаха сырья и вкуса (для неядовитых объектов!). Общие правила макроскопического анализа для установления подлинности приведены в статьях ГФ XI «Листья» (вып. 1, с. 252), «Травы» (вып. 1, с. 256), «Цветки» (вып. 1, с. 257), «Плоды» (вып. 1, с. 258), «Семена» (вып. 1, 260), «Кора» (вып. 1, с. 261), «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы» (вып. 1, с. 263). Полученные в результате такого анализа данные сравнивают с данными, приведенными в разделе «Внешние признаки» НД на анализируемый вид сырья. Макроскопический анализ наиболее надежен при определении подлинности цельного сырья.
Как сказано, подлинность устанавливается также и на основании микроскопического анализа. Он применяется при анализе цельного, измельченного, порошкового, резано-прессованного, брикетированного сырья. Этот вид анализа приобретает особое значение в четырех последних случаях. Анализ основан на выявлении анатомических диагностических признаков с помощью микроскопа. Техника микроскопического (включая люминесцентную микроскопию и гистохимические реакции) исследования подробна изложена в общих статьях ГФ XI, перечисленных выше.
Практически во всех НД на отдельные виды сырья в настоящее время имеются данные, характеризующие анатомические диагностические признаки. В статьях ГФ XI они выделены в раздел «Микроскопия», в ГОСТах включены в раздел «Методы испытаний».
Доброкачественность сырья определяется путем товароведческого и фитохимического анализов.
В ходе товароведческого анализа определяют числовые показатели:
— содержание влаги — ГФ Х1 (вып. 1, с. 285);
— золы — ГФ XI (вып. 2, с. 24);
— дубильных веществ — ГФ XI (вып. 1, с. 286);
— эфирного масла — ГФ XI (вып. 1, с. 290);
— экстрактивных веществ — ГФ XI (вып. 1, с. 295);
— степень зараженности сырья амбарными вредителями — ГФ XI (вып. 1, с. 276);
— измельченность, допустимые примеси (ГФ XI, вып. 1, с. 275).
Фитохимический анализ — вид анализа, используемый для качественного и количественного определения действующих веществ с помощью химических и физико-химических методов. Эти методы отчасти описаны в ГФ XI (вып. 1, с. 95 и 159), отчасти (конкретные методы определения) в статьях ГФ XI на виды лекарственного растительного сырья (ГФ XI, вып. 2) или в других НД (ФС, ВФС, ГОСТ, ГОСТР, ОСТ, ТУ).
Задача 78
• 3. К антисептическим и вяжущим лекарственным средствам растительного происхождения относят сырье зверобоя, змеевика и др.
• Укажите латинские названия растений, сырья, семейства. Объясните, какие группы действующих веществ обусловливают фармакологическую активность сырья?
• Какими качественными реакциями подтверждается их наличие в сырье?
Herba Hyperici — трава зверобоя (Hyperici herba — зверобоя трава)
Собранная в фазу цветения и высушенная трава многолетних травянистых растений зверобоя продырявленного — Hypericum perforatum L. и з. пятнистого (з. четырехгранного) — Н. maculatum Crantz (= Н. quadrangulum L.) из сем. клюзиевых — Clusiaceae (= Guttiferae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.
Химический состав. Трава зверобоя содержит конденсированные антраценпроизводные — гиперицин, псевдогиперицин; флавоноиды — гиперозид, рутин, кверцитрин, изоквер-цитрин; катехины, лейкоантоцианидины; дубильные вещества (10-12 %); эфирное масло; каротиноиды; смолистые вещества, небольшие количества кислоты аскорбиновой.
Качественные реакции. Помимо исследования внешних признаков и микроскопии проводят качественную реакцию на флавоноиды с 2 % спиртовым раствором алюминия хлорида: развивается зеленовато-желтое окрашивание.
Rhizomata Bistortae — корневища змеевика
(Bistortae rhizoma -змеевика корневище)
Собранные после отцветания, очищенные от корней, остатков листьев и стеблей, отмытые от земли и высушенные корневища дикорастущего многолетнего травянистого растения змеевика большого (горца змеиного) — Bistorta major S. F. Gray (Polygonum bistorta L.) и з. мясо-красного (г. мясо-красного) — Bistorta camel (С. Koch) Kom. (Р, саrnеит С. Косh)из сем. гречишных (Polygonaceae); используют в качестве лекарственного средства.
Химический состав. Корневища змеевика содержат дубильные вещества гидролизуемой группы, количество которых колеблется от 8,3 до 36%; фенольные кислоты и их производные (кислоту галловую, 6-галло-илглюкозу, 3,6-дигаллоилглюкозу), катехины (D-катехин; катехин; эпикатехин); кислоту эллаговую. Корневища богаты крахмалом (до 26,5 %).
Качественная реакция. Подлинность сырья подтверждается также качественной реакцией экстракта из корневищ с раствором квасцов железоаммонийных. Черно-синее окрашивание свидетельствует о присутствии гидролизуемых дубильных веществ.
Задача 79
• 3. К противопаразитарным лекарственным средствам относят корневища с корнями чемерицы.
• Приведите латинское название производящего растения, сырья, семейства.
• Укажите химический состав сырья и формулу основного действующего вещества. К какому классу веществ оно относится?
• Объясните, какие физико-химические свойства действующих веществ используют в фармакопейных методиках качественного и количественного определения.
Rhizomata cum radicibus Veratri lobeliani — корневища с корнями чемерицы Лобеля
(Veratri lobeliani rhizoma cum radicibus — чемерицы
Лобеля корневище с корнями)
Собранные ранней весной или осенью, тщательно очищенные от земли, промытые и высушенные корневища с корнями дикорастущего многолетнего травянистого растения чемерицы Лобеля (Veratrum lobelia-пит Bernh.) из сем. мелантиевых (Меlanthiaceae); используют в качестве лекарственного сырья.
Чемерица черная (V. nigrum L.) отличается темноокрашенным околоцветником, чемерица даурская (V. dahuricum (Loes.) Turcz.) имеет густо опушенные снизу листья.
Алкалоиды – группы органических азотсодержащих соединений основного характера. Сырье содержит вещества – алкалоиды стероидной группы.
Химический состав. Все части растения содержат алкалоиды стероидной природы. В корнях накапливается до 2,4 % суммы алкалоидов, в корневищах — до 1,3 %. Из корней и корневищ выделены протовератрины А и В, вератроилзигаденин, йервин и др. Обнаружены также сахара и флавоноиды.
Числовые показатели
Цельное сырье. Содержание суммы алкалоидов в пересчете на протовератрин не менее 1,2 %; влажность не более 14%; золы общей не более 10 %; остатков стеблей и листьев, в том числе отделенных при анализе, не более 3 %; потемневших корневищ с корнями не более 5 %; органической примеси не более 0,5 %, минеральной — не более 1 %.
Измельченное сырье. Показатели и нормы, как для цельного сырья. Кроме того, содержание частиц, не проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм, не более 10 %, а частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 0,5 мм, не более 15%.
Количественное определение содержания суммы алкалоидов в пересчете на протовератрин проводят методом неводного титрования после экстракции из сырья хлороформом.
Источник
ОФС.1.5.1.0001.15 Лекарственное растительное сырье
Содержимое (Table of Contents)
ОФС.1.5.1.0001.15 Лекарственное растительное сырье
Требования настоящей общей фармакопейной статьи распространяются на лекарственное растительное сырье.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Лекарственное растительное сырье ОФС.1.5.1.0001.15
Вводится впервые
Требования настоящей общей фармакопейной статьи распространяются на лекарственное растительное сырье.
Основные термины и определения
Лекарственное растительное сырье — свежие или высушенные растения, либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.
Лекарственное средство растительного происхождения — вещество/вещества растительного происхождения и/или их комбинации, продукты первичного и вторичного синтеза растений, в том числе полученные из культуры растительных клеток, суммы биологически активных веществ растений, продукты, полученные путем экстракции, перегонки, ферментации и другим способом переработки лекарственного растительного сырья, и применяемые для профилактики и лечения заболеваний.
К лекарственным средствам растительного происхождения относятся масла жирные, масла эфирные, смолы, бальзамы, экстракты, настойки, водные извлечения и др., а также индивидуальные биологически активные соединения или их смеси.
Лекарственный растительный препарат — лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.
Лекарственное растительное сырье может быть представлено различными морфологическими группами: трава, листья, цветки, плоды, семена, кора, почки, корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы и другие.
По измельченности лекарственное растительное сырье может быть:
Различают лекарственное растительное сырье по наличию основных групп биологически активных веществ, используемых для стандартизации лекарственного растительного сырья, например, сырье, содержащее флавоноиды, сердечные гликозиды, алкалоиды, антраценпроизводные, дубильные вещества и др.
По назначению лекарственное растительное сырье разделяют на сырье:
- используемое для производства лекарственных растительных препаратов (например, измельченные в пачках цветки, порошок в фильтр-пакетах);
- используемое для изготовления лекарственных растительных препаратов (например, настоев, отваров).
ПРОИЗВОДСТВО
Лекарственное растительное сырье получают от культивируемых или дикорастущих растений. Для обеспечения качества лекарственного растительного сырья необходимо соблюдать соответствующие правила культивирования, заготовки, сушки, измельчения и условий хранения. В лекарственном растительном сырье допускается содержание посторонних примесей, как органического (части других неядовитых растений), так и минерального (земля, песок, камешки) происхождения в соответствии с требованиями ОФС «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Лекарственное растительное сырье, используемое для производства и изготовления лекарственных средств, должно соответствовать требованиям соответствующих фармакопейных статей или нормативной документации.
Для проведения анализа с целью определения соответствия качества лекарственного растительного сырья и получаемых из него лекарственных растительных препаратов требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации установлены единые требования к отбору проб (в соответствии с требованиями ОФС «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»).
При изготовлении из лекарственного растительного сырья настоев и отваров определяется коэффициент водопоглощения и расходный коэффициент лекарственного растительного сырья в соответствии с требованиями ОФС «Определение коэффициента водопоглощения и расходного коэффициента лекарственного растительного сырья».
ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА И МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Подлинность. Лекарственное растительное сырье идентифицируют по макроскопическим (внешним) и микроскопическим (анатомическим) признакам (в соответствии с требованиями ОФС на морфологическую группу сырья и ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»), а также определяют наличие в анализируемом лекарственном растительном сырье основных групп биологически активных веществ, подтверждающих его подлинность (в соответствии с требованиями ОФС «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах»). Для этого используют методы физико-химического, химического, гистохимического и микрохимического анализа.
Влажность. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».
Зола общая. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Зола общая». Не распространяется на культуру растительных клеток.
Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте». Не распространяется на культуру растительных клеток.
Органическая и минеральная примесь. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах». Не распространяется на культуру растительных клеток.
Зараженность вредителями запасов. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение степени зараженности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов». Данный показатель оценивается в процессе хранения лекарственного растительного сырья и при его поступлении в переработку.
Радионуклиды. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Остаточные количества пестицидов. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» на стадии технологического процесса.
Микробиологическая чистота. Определение проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Содержание биологически активных веществ, обусловливающих фармакологическое действие лекарственного растительного сырья, определяют методом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Методики, используемые для количественного определения основных групп биологически активных веществ должны быть валидированы.
В зависимости от назначения лекарственного растительного сырья для одного и того же вида лекарственного растительного сырья могут быть приведены нормы содержания одной, двух и более групп биологически активных веществ.
Содержание экстрактивных веществ нормируется фармакопейной статьей или нормативной документацией на лекарственное растительное сырье в случае получения экстракционного препарата из этого вида лекарственного растительного сырья.
В лекарственном растительном сырье проводят количественное определение:
- эфирного масла — в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах»;
- жирного масла — в соответствии с требованиями ОФС «Масла жирные растительные»;
- дубильных веществ — в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
- других групп биологически активных веществ в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации.
Содержание биологически активных веществ, относящихся к ядовитым и сильнодействующим веществам (сердечных гликозидов, алкалоидов и др.), указывают с обозначением двух пределов «не менее» и «не более». В случае завышенного содержания этих групп биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье допускается его дальнейшее использование для производства лекарственных препаратов, которое рассчитывается по формуле:
где m – количество лекарственного растительного сырья, необходимое для производства лекарственных растительных препаратов, г;
А – прописанное количество лекарственного растительного сырья, г;
Б – фактическое количество единиц действия в сырье или содержание биологически активных действующих веществ в 1 г сырья в %;
В – стандартное содержание единиц действия в сырье или содержание биологически активных действующих веществ в 1 г сырья в %.
Хранение. Осуществляется в соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». В случае использования дезинфицирующих, дезинсектирующих и других средств при хранении лекарственного растительного сырья, необходимо подтвердить, что они не оказывают влияния на сырье и практически полностью удаляются после обработки.
Источник
