Брошюра исследователя лекарственного препарата образец

Основные документы клинического исследования

В этой статье мы попытались дать краткий обзор основных документов клинических исследований лекарственных препаратов, которые наиболее часто приходится переводить в ходе проведения клинических исследований. Мы надеемся, что она окажется полезной всем тем, кто по роду деятельности сталкивается с переводами материалов клинических исследований.

Основными документами клинического исследования являются:

• брошюра исследователя
• протокол клинического исследования
• информация для субъекта исследования и форма информированного согласия
• отчёты о ходе клинического исследования
• индивидуальная регистрационная карта / форма испытуемого (ИРК / ИРФ)

Рассмотрим подробнее эти документы.

БРОШЮРА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (Investigator’s Brochure)

Cодержит клинические и неклинические данные об исследуемом препарате. Информация должна быть изложена в лаконичной, доступной, объективной, взвешенной форме, что следует учитывать при переводе.

Брошюра исследователя включает титульный лист, на котором указываются название спонсора, идентификаторы исследуемого препарата (препаратов), номер и дата издания настоящей брошюры, а также номер и дата предыдущей версии. По желанию спонсора в брошюру исследователя может быть включено уведомление о конфиденциальности (Confidentiality Statement). Типовая брошюра исследователя обычно включает следующие разделы:

• Список аббревиатур и сокращений.
• Оглавление.
• Резюме — краткое описание наиболее значимых физических, химических и фармацевтических свойств изучаемого препарата, а также данные по его фармакологии, токсикологии, фармакокинетике, метаболизму и терапевтической активности в контексте соответствующей стадии клинического исследования.
• Введение — химическое название исследуемого препарата (а также традиционное и торговое названия, если они зарегистрированы), активные компоненты, фармакологическая группа, доводы в пользу дальнейшего изучения исследуемого препарата и потенциальные показания к его применению. В этом разделе должен быть сформулирован общий подход к изучению препарата.
• Физические, химические и фармацевтические свойства и состав лекарственного препарата.
• Доклинические исследования — данные по экспериментальной фармакологии, фармакокинетике, метаболизму и токсичности изучаемого препарата у животных.
• Клинические исследования — данные по фармакокинетике и биотрансформации исследуемого препарата у человека, безопасность и эффективность у человека, постмаркетинговые данные, если исследуется препарат, уже одобренный к применению по другим показаниям.
• Заключение и рекомендации для исследователя.
• Ссылки (Ссылки приводятся в конце каждого раздела).

Брошюра исследователя пересматривается не реже одного раза в год и при необходимости исправляется и дополняется в соответствии со стандартными процедурами организации-разработчика.

ПРОТОКОЛ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (Clinical Trial / Study Protocol)

После того как сформулированы задачи и определена структура исследований лекарственного средства, необходимо документально отразить эти планы в Протоколе исследования. Протокол клинического исследования представляет собой документ, в котором содержатся инструкции для всех, кто принимает участие в клиническом исследовании, с конкретными задачами каждого участника и указаниями по выполнению этих задач.
Протокол обеспечивает квалифицированное проведение исследований, а также сбор и анализ данных, которые затем поступают на рецензию в органы контрольно-разрешительной системы.

Разделы, которые должны быть включены в Протокол клинического исследования:

• Введение (краткое описание проблемы и схемы лечения)
• Цели и задачи исследования
• Длительность исследования
• Количество испытуемых
• Информированное согласие
• Рецензия Этического комитета
• Критерии отбора испытуемых:
  • критерии включения
  • критерии исключения
• Методология:
  • план исследования
  • календарный план (схема) исследования
  • визиты для исследования
  • оценки / процедуры исследования
  • определение конечных показателей эффективности
  • курсы лечения
• Отчётность по безопасности:
  • случаи нежелательных явлений
  • случаи серьёзных нежелательных явлений
  • неправильные результаты лабораторных тестов
  • неправильные результаты по другим параметрам безопасности
  • исключение из исследования
• Клинические лабораторные параметры
• Другие параметры безопасности
• Сопутствующая терапия
• Анализ данных
• Приложения

Приложения, которые могут быть включены в Протокол исследования: Информационный листок пациента (Patient Information Sheet / Written Information) и/или Форма информированного согласия (Informed consent form). Листки с инструкциями (например, для испытуемых или для группы исследовательского центра).

При переводе вышеуказанных документов, содержащих информацию для испытуемых, следует избегать употребления терминов, сложных для понимания испытуемым, как медицинских, так и юридических. Если в документе встречаются специальные термины, их следует расшифровать или дать объяснение.

Поправка к протоколу (Protocol amendment)

Cодержит существенные изменения первоначального протокола исследования. Поправка к протоколу вновь должна быть одобрена Этическим комитетом.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ

Информированное согласие является одним из важнейших элементов системы, гарантирующей этичность медицинских экспериментов и соблюдение прав субъектов исследования.

Информированное согласие — процесс добровольного подтверждения пациентом его согласия участвовать в том или ином исследовании после того, как он был ознакомлен со всеми аспектами исследования. Информированное согласие должно быть документировано с помощью письменной подписанной и датированной формы информированного согласия.

Потенциальные испытуемые должны быть информированы о целях и методах исследования, лекарственном средстве и курсе лечения, об имеющихся альтернативных курсах лечения, потенциальной пользе и риске, а также о возможных осложнениях и неудобствах, которые может принести участие в исследовании.

Основываясь на полученной и понимаемой информации, потенциальный испытуемый дает добровольное согласие на участие в исследовании. Согласие пациента не может быть получено путем какого-либо принуждения. Испытуемый должен знать, что в любое время он имеет право выйти из исследования и выход из исследования не окажет влияния на его дальнейшее медицинское обслуживание.

Основные принципы информированного согласия

Испытуемый информирован:

• o целях исследования
• о методах исследования
• о лекарственных средствах и режиме лечения
• об имеющемся альтернативном лечении
• о потенциальной пользе и риске, а также возможном дискомфорте

Испытуемый понимает, что:

• согласие дается добровольно
• согласие не может быть получено по принуждению
• он может выйти из исследования в любое время
• выход из исследования не повлияет на его дальнейшее медицинское обслуживание

ОТЧЁТЫ О ХОДЕ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (Reports)

Исследователь обязан представлять комитету по этике письменные отчёты о ходе исследования. Это может быть промежуточный отчёт (Interim Report), о промежуточных результатах исследования и их оценке, основанный на анализе, выполненном в ходе исследования или заключительный отчёт (Final Report) — полное и исчерпывающее описание завершенного исследования, включающее описание экспериментальных материалов, дизайна, представление и оценку результатов статистического анализа.

Кроме этого, исследователь представляет письменные сообщения и отчёты обо всех изменениях, оказывающих существенное влияние на проведение исследования и/или увеличивающие риск для испытуемых. Это отчёты и уведомления о нежелательных явлениях (Adverse Event Report) или сообщения и отчёты о побочных реакциях на лекарственный препарат (Adverse Drug Reaction Report), формы включения и исключения пациентов из исследования (Patient Entry Form / Patient Entry Card / Patient Notification Form и Patient Withdrawal Form), отчёты об отклонениях от протокола (Protocol Deviation Report) и о нарушениях протокола (Protocol Violation Report), а также о прекращении исследования (Study Termination Report).

Отчётность о ходе исследования входит не только в обязанности исследователя. Монитор исследования также представляет письменные отчёты о каждом визите в исследовательский центр, так называемый мониторинг исследования/отчёт монитора (Monitor Report). Экспертный отчёт (Expert report) составляется для регуляторных органов экспертом в соответствующей области сотрудником компании или независимым лицом и касается различных аспектов разработки лекарственного препарата.

ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА / ФОРМА (ИРК / ИРФ)
(Case Record Form / Case Study Form / Data Collection Form)

Это бумажный или электронный документ, предназначенный для внесения в него информации по каждому испытуемому, предусмотренной протоколом клинического исследования.

Индивидуальные регистрационные карты служат выполнению нескольких задач:

• обеспечивают сбор данных в соответствии с Протоколом
• обеспечивают удовлетворение требований органов контрольно-разрешительной системы для сбора информации
• способствуют эффективной и полной обработке данных, их анализу и отчётности по результатам; способствуют обмену данными по безопасности среди проектной группы и других подразделений организации

Данные, собранные во время проведения испытания в исследовательском центре, должны быть полными и точно отражать, что произошло с каждым испытуемым. Только в случае соответствия этим критериям исследование достоверно отвечает на вопросы об эффективности и безопасности изучаемого лекарственного средства.

Во всех ИРК должны быть указаны следующие данные:

• номер, название исследования
• фамилия исследователя
• идентификационные данные испытуемого/пациента (номер и инициалы)
• информация о критериях включения/исключения
• демографические данные
• детальное описание дозирования исследуемого препарата
• сопутствующий курс лечения
• случаи неблагоприятных реакций (побочные эффекты и интеркуррентные заболевания)
• заключение о состоянии здоровья испытуемого
• подпись исследователя и дата

Кроме того, в ИРК должны быть предусмотрены страницы для внесения информации по следующим позициям:

• история болезни
• данные физического обследования
• основной и сопутствующий диагноз
• предыдущий релевантный курс лечения
• характеристика исходного состояния, промежуточные исследования и измерения конечных показателей эффективности, лабораторные тесты, процедуры и т.д.

ИРК должны быть разборчивыми и годными для копирования и возможного дополнительного распространения.

Источник

Брошюра исследователя лекарственного препарата образец

11. Брошюра исследователя — сводное реферативное изложение результатов доклинического исследования лекарственного средства и клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения. Назначением брошюры исследователя является предоставление исследователям и другим лицам, вовлеченным в проведение исследования, информации, помогающей пониманию и соблюдению многих существенных положений протокола, таких как доза, частота/периодичность доз, способы введения, а также процедуры мониторинга безопасности. Брошюра исследователя также обеспечивает понимание, способствующее клиническому ведению субъектов исследования в течение курса клинического исследования. Информация в брошюре исследователя представляется в краткой, простой, объективной, взвешенной и лишенной рекламного оттенка форме. Брошюра исследователя позволяет клиницисту или потенциальному исследователю понять ее и сформировать свою собственную объективную оценку целесообразности предлагаемого исследования исходя из соотношения риска и пользы. По этой причине в редактировании брошюры исследователя обычно принимает участие медицинский эксперт, но ее содержание одобряется специалистами тех областей, где были получены описываемые данные.
Объем информации брошюры исследователя предполагает, что характер и объем доступной информации будут изменяться в зависимости от стадии разработки исследуемого лекарственного препарата.
Если исследуемый лекарственный препарат давно находится в обращении лекарственных средств и большинству практикующих врачей хорошо известны его фармакологические свойства, то брошюра исследователя может быть менее подробной.
Если лекарственный препарат проходит клиническое исследование на предмет нового применения (т.е. по новому показанию), брошюра исследователя составляется с учетом его нового применения.
Брошюра исследователя пересматривается не реже одного раза в год и, при необходимости, дополняется в соответствии с письменными процедурами организатора клинического исследователя. В зависимости от стадии разработки продукта и по мере поступления новой значимой информации брошюра исследователя может дополняться и более часто. Однако в соответствии с надлежащей клинической практикой новая информация может быть настолько важна, что может возникнуть необходимость ее сообщения исследователям и/или уполномоченным органам до ее включения в новую редакцию брошюры исследователя.
Как правило, организатор клинического исследования отвечает за предоставление исследователям актуальной редакции брошюры исследователя, а исследователи отвечают за предоставление актуальной редакции брошюры исследователя соответствующему уполномоченному органу.

Брошюра исследователя включает в себя:
а) титульный лист (с указанием наименования организатора клинического исследования, идентификаторы исследуемого лекарственного средства (т.е. номер исследования, химическое или одобренное дженерическое название, а также торговые названия, где разрешено законодательством и по желанию организатора клинического исследования) и дата редакции брошюры исследователя. Рекомендуется указывать номер версии брошюры исследователя, а также номер и дату ее предыдущей редакции;
б) указание на конфиденциальность; по желанию организатор клинического исследования может включить в брошюру исследователя уведомление исследователей/получателей о том, что они должны рассматривать брошюру исследователя как конфиденциальный документ, предназначенный исключительно для ознакомления и использования исследовательским коллективом и экспертами уполномоченного органа.

Брошюра исследователя состоит из следующих разделов, каждый из которых сопровождается списком ссылок на литературные источники:

1. оглавление;
2. резюме (желательно, не превышающее двух страниц) в доступной форме изложения информации о физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических, фармакокинетических, метаболических и клинических свойствах, соответствующей текущей стадии клинической разработки исследуемого продукта;
3. введение — краткий вводный раздел, включающий следующую информацию: химическое название (а также дженерическое и торговое название, если одобрены) исследуемого лекарственного препарата и всех активных ингредиентов, фармакологическую группу, к которой относится исследуемый лекарственный препарат, и место, на которое он в ней претендует (например, преимущества), обоснование изучения исследуемого лекарственного препарата, а также его ожидаемые профилактические, терапевтические или диагностические показания; сформулированный общий подход к оценке исследуемого продукта;
4. описание физико-химических и фармакологических компонентов исследуемого лекарственного средства (включая химические и/или структурные формулы), а также краткая справка о его существенных физических, химических и фармацевтических свойствах;
5. обоснование состава лекарственной формы, включая дополнительные вещества (если требуется);
6. инструкции по хранению и использованию лекарственных форм исследуемого лекарственного препарата (если требуется);
7. результаты доклинических исследований описываются по следующим разделам:
   а) введение — краткое изложение результатов всех существенных доклинических исследований фармакологических свойств, токсичности, фармакокинетики и метаболизма исследуемого лекарственного препарата; описание использованных методов, полученные результаты, а также их обсуждение в связи с исследуемыми терапевтическими и возможными неблагоприятными эффектами у человека; использованные в исследованиях виды животных, их количество и пол в каждой группе; единицы измерения дозы; кратность и путь введения, длительность курса введения; информация, относящаяся к системному распределению; продолжительность последующего наблюдения после окончания введения препарата; результаты, включая раскрытие следующих аспектов: характера и частоты фармакологических или токсических эффектов; выраженности или степени тяжести фармакологических или токсических эффектов; дозозависимости эффектов; времени до наступления эффектов; обратимости эффектов; продолжительности эффектов);
   для большей наглядности данные, по возможности, представляются в виде таблиц/списков;
   в последующих разделах брошюры исследователя содержатся обсуждение наиболее важных результатов клинических исследований, включая дозозависимость наблюдаемых эффектов, их экстраполяцию на человека, а также любые иные аспекты, требующие исследования у человека;
   там, где необходимо, проводится сравнение эффективных и нетоксических доз препарата на животных одного и того же вида (т.е. необходимо предоставить обсуждение терапевтического индекса) и указывается как эти данные соотносятся с дозировками, предлагаемыми для применения у человека;
   во всех случаях, где возможно, при проведении сравнений рекомендуется указывать концентрации препарата в крови/ткани, а не дозировки, выраженные в мг/кг;
   б) доклиническая фармакология — краткое описание фармакологических свойств исследуемого продукта и, если это возможно, его основных метаболитов по результатам исследований на животных, включающее в себя исследования по оценке возможной терапевтической активности и исследования по оценке безопасности;
   в) фармакокинетика и метаболизм продукта у животных — краткое описание фармакокинетики, метаболизма и распределения исследуемого продукта в тканях животных всех видов, на которых проводились исследования (всасывание, местная и системная биодоступность исследуемого лекарственного препарата и его метаболитов, а также их связь с данными фармакологических и токсикологических исследований на животных);
   г) токсикология — краткое описание токсических эффектов исследуемого лекарственного препарата, выявленных в исследованиях на животных разных видов (токсичность при однократном введении, токсичность при многократном введении, канцерогенность, специальные исследования (например, местно-раздражающее и аллергизирующее действие), репродуктивная токсичность, генотоксичность (мутагенность);
8. результаты клинических исследований описываются по следующим разделам:
   а) введение — подробное обсуждение известных эффектов исследуемого продукта у человека, включая информацию, относящуюся к фармакокинетике, метаболизму, фармакодинамике, дозозависимости эффектов, безопасности, эффективности, а также другим видам фармакологической активности (краткое описание каждого завершенного клинического исследования; информация о результатах любого использования исследуемого продукта вне рамок клинических исследований, например сведения, полученные во время пострегистрационного применения лекарственного препарата);
   б) фармакокинетика и метаболизм у человека — краткая информация, относящаяся к фармакокинетике исследуемого лекарственного препарата, и включающая в себя следующее (в зависимости от наличия данных): фармакокинетику (в том числе метаболизм, всасывание, связывание с белками плазмы, распределение и выведение); биодоступность исследуемого продукта (абсолютную, где это возможно, и/или относительную) с использованием определенной лекарственной формы в качестве сравнения; субпопуляции населения (например, различия по полу, возрасту или нарушениям функций органов); взаимодействия (например, лекарственные взаимодействия и влияние приема пищи); другие данные по фармакокинетике (например, результаты проведенных в рамках клинических испытаний фармакокинетических исследований на различных группах);
   в) безопасность и эффективность — кратко изложенная информация о безопасности, фармакодинамике, эффективности и дозозависимости эффектов исследуемого продукта (и его метаболитов, если есть данные), полученная в ходе проведенных клинических исследований (с участием здоровых добровольцев и/или пациентов);
   если часть клинических исследований уже завершена, для более ясного восприятия данных рекомендуется представить по законченным исследованиям сводные отчеты по эффективности и безопасности исследуемого продукта по отдельным показаниям у различных популяций;
   рекомендуется использовать сводные таблицы нежелательных реакций по всем клиническим исследованиям (включая исследования для любых изучавшихся показаний);
   рекомендуется освещать значимые различия в характере/частоте нежелательных реакций, как для различных показаний, так и для различных популяций;
   в брошюре исследователя описываются возможные риски и нежелательные реакции, которые можно ожидать, основываясь на накопленном опыте применения, как исследуемого продукта, так и сходных с ним продуктов, а также меры предосторожности или специальные методы наблюдения, которые применяются при использовании продукта с исследовательскими целями,
   г) пострегистрационный опыт применения исследуемого лекарственного препарата – обобщенная информация об обращении исследуемого лекарственного препарата в других странах (с указанием стран, разрешенных к медицинскому применению лекарственных форм исследуемого лекарственного препарата, дозировок, путей введения и нежелательных реакций); указываются страны, в которых заявителю было отказано в одобрении/регистрации данного лекарственного препарата для коммерческого использования или же разрешение на продажу/свидетельство о регистрации было аннулировано;
9. обсуждение данных и инструкции для исследователя — обсуждение доклинических и клинических данных и обобщение информации, полученной из разных источников по различным свойствам исследуемого лекарственного препарата, а также выводы о значимости этой информации для последующих клинических исследований.

Основная цель данного раздела заключается в том, чтобы помочь исследователю получить четкое представление о возможных рисках и нежелательных реакциях, а также о специальных тестах, методах наблюдения и мерах предосторожности, которые могут понадобиться в ходе клинического исследования.

Представленные в брошюре исследователя данные основываются на доступной информации о физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических и клинических свойствах исследуемого лекарственного препарата.
Брошюра исследователя содержит инструкции по диагностике и лечению возможных передозировок и нежелательных реакций, которые основаны на предыдущем клиническом опыте и фармакологических свойствах исследуемого продукта.

Источник