1.Биофармация как наука. История возникновения. Терапевтическая неэквивалентность лс.
Биофармацию можно определить как науку, изучающую биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости от их физико-химических свойств, лекарственные формы, технологии приготовления. Биофармация как самостоятельное направление фармацевтической науки сложилось в начале 60-х годов XX столетия, когда было замечено, что некоторые ЛС, назначенные больным в одинаковых дозах, в одинаковой ЛФ и содержащие одну и ту же фармсубстанцию, но выпускаемые различными производителями, влияют на организм больных, вызывая различную степень терапевтического эффекта. Впервые основные положения биофармации сформулированы в работах Вагнера. Затем работы по биофармации были опубликованы профессором Сеновым, Тенцовой, Ажгихиным.
Терапевтическая неэквивалентность – фармакотерапевтическое несоответствие равных доз одного и того же ГЛС, полученного в одинаковой ЛФ различными производителями, т.е. с использованием различных производственных факторов. Данное понятие применимо только к ГЛС, полностью соответствующим требованиям ГФ РБ и другим стандартам.
2.Классификация факторов, влияющих на терапевтическую эффективность лс. Экзогенные и эндогенные факторы
Биофармацию можно определить как науку, изучающую влияние фармацевтических, биологических и других факторов на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов. Факторы можно подразделить на экзогенные и эндогенные. К экзогенным относятся фармацевтические факторы, и факторы окружающей среды (сезоны года, температура, освещѐнность). К эндогенным факторам относят физиологические, патофизиологические, клинические факторы.
К фармацевтическим факторам, влияющим на терапевтический эффект, открытым Вагнером и Леви и находящимся в диалектическом единстве, относятся:
1. Простая химическая модификация лекарственных веществ.
2. Физическое состояние лекарственных веществ.
3. Природа и количество вспомогательных веществ.
4. Фармацевтическая технология.
5. Лекарственная форма и пути еѐ введения.
К эндогенным факторам, влияющим на биодоступность лекарств, относят физиологические (функциональное состояние желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — рH, интенсивность моторики; наличие пресистемного метаболизма, масса тела, пол, возраст, характер пищи, физическая активность, беременность, биологические ритмы), патофизиологические (патологические состояния желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, уровень транспортных белков в крови, генетически обусловленная разница в биотрансформации лекарственных веществ с пресистемным метаболизмом), клинические (выбор схемы дозирования, путь введения, место инъекции, интеракция одновременно или последовательно вводимых лекарственных веществ).
3фармацевтические факторы. Простая химическая модификация лекарственных веществ.2. Физическое состояние лекарственных веществ.3. Природа и количество вспомогательных веществ.4. Вид лекарственной формы (путь введения препарата в организм),5. Технологические операции, имеющие место при получении лекарств.Первая группа факторов распространяется на случаи использования препаратов, являющихся солями различных катионов (например, натриевая или кальциевая соль новобиоцина), или замены препарата в виде соли на основание или кислоту и т. д., что исключает тождественность терапевтического действия. Практически это означает, что при сохранении неизменной основной химической структуры препарата введение в его молекулу дополнительного катиона или замена одного катиона (иона) другим может изменить фармакотерапевтическое действие препарата. Так, при замене иона водорода в аскорбиновой кислоте ионом натрия препарат при сохранении основной функции витамина С приобретает новые, нехарактерные для аскорбиновой кислоты свойства, — способность изменять электролитный баланс организма в большей степени, чем аскорбиновая кислота, угнетать функцию инсулярного аппарата у больных сахарным диабетом. Отсюда, естественно, следует вывод о недопустимости произвольной замены любого иона в молекуле лекарственного вещества, что иногда диктуется чисто технологическими или экономическими соображениями.Простая химическая модификация — замена препарата в виде соли с одним катионом аналогичным в химическом отношении препаратом в виде соли с другим катионом или препаратом в виде кислоты, эфира и т. д. — чаще всего может иметь место в заводском производстве лекарств, хотя это изредка практикуется и в аптечных условиях (например, упомянутый выше натрия аскорбинат может быть приготовлен по рецепту в аптеке). Однако в практике аптеки фармацевту приходится редко сталкиваться с факторами этой группы.Из сложного комплекса факторов второй группы — физическое состояние лекарственных веществ — наиболее существенными являются степень измельчения и полиморфизм лекарственных веществ. Измельчение лекарственных веществ — наиболее простая и в то же время одна из наиболее важных технологических операций, выполняемых фармацевтом при изготовлении лекарств.Дисперсность частиц лекарственного вещества имеет не только технологическое значение (влияет на сыпучесть порошкообразных материалов, насыпная масса, однородность смешения, точность дозирования и т. д.). От размера частиц в большой степени зависят скорость и полнота всасывания лекарственного вещества при любых способах назначения, исключая внутри-сосудистый, а также его концентрация в биологических жидкостях, главным образом в крови. Не менее важное значение в технологии лекарственных форм имеет правильный выбор вспомогательных веществ. До самого недавнего времени во вспомогательных веществах видели только индифферентные формообразователи, значение которых сводились к приданию соответствующей формы и объема лекарственного вещества с целью удобства его приема, транспортировки, хранения. Однако открытия последних десятилетий привели к осознанию биологической роли вспомогательных веществ. Они могут усиливать, снижать действие лекарственных веществ или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции и др.) Значение лекарственной формы. Оптимальная активность лекарственного вещества достигается только назначением его в рациональной, научно обоснованной ЛФ. Выбор ЛФ определяет и способ введения лекарственного вещества в организм. Эффективность лекарственного вещества зависит от того, какой путь совершит оно до того, как попадает в кровь. При ректальном способе лекарственное вещество попадает в кровь, минуя печень, и не подвергается химическому воздействию ее ферментов, желудочного сока и желчи. Поэтому оно, всасывается через 7′, а при пероральном – через 30′. Значение технологических факторов. Способ получения ЛФ во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из ЛФ, интенсивность всасывания – короче, терапевтическую эффективность. Например, выбор способа гранулирования таблеток обуславливается сохранностью лекарственного вещества в ЛФ. Перспективны технологии многослойных таблеток и спансул (желатиновых капсул, наполненных гранулами) для обеспечения пролонгированного и дифференцированного действия.
4. Простая химическая модификация. Первопричиной терапевтической и профилактической активности любого лв явл. Его химическое строение. Одно и тоже вещество может быть использовано в качестве лс в разных хим.состояниях. япод химической природой лв понимают сл.хим.состояния( соль, кислота, основание, кол-во гетероцмклов, эфирные связи и т.д.)
Однако хим.состояние регламентируется прописью рецепта. При разработке новых лс можно исп.различные хим.модификации одного и того же лв. Например,в-ва,явл. Солями разл.катионов или в лф замена соли лс на основание или к-ту. Такие операции исключают тождественность терапевтического действия, что требует исследований. Практически это означает, что при сохранении неизменной основной хим.структуры лв введение в его молекулу дополнительного иона или замена одного иона другим может изменить фармакотерапевтическое действие лс. Пример: при замене иона водорода в аскорбиновой к-те ионам натрия лс при сохранении основной функции витамина с приобретает новые, не свойственные аскорбиновой к-те свойства- способность изменять электролитный баланс организма в большуй степени, чем аскорбиновая к-та, угнетать функцию инсулярного аппарпта у больных сахарным диабетом.
ЛС могут иметь кислый или щелочной характер, в зависимости от рн они могут быть в ионизированной или неионизированной форме. Неионизированная форма молекул более способна к пенетрации, чем ионизированная. Ионизация слабых электролитов значительно уменьшает их проницаемость через кожу. Салициловая к-та обладает большей проницаемостью, чем натрия салицилат. Лучше всасываются свободные кислоты и основания, чем соли. Замена лв в виде соли с одним ионом анологичным в химическом отношении лв в виде соли с др.ионом или лв в виде к-ты, эфира и т.д.изредка практикуется в аптечных условиях, т.к.хим.модификация лв регламентируется прописью рецепта.
5. К физ. Состоянию относят полиморфизм, дисперсность, солюбилизацию, стереоизомерию. Явление полиморфизма- это способность одного и того же в-ва образовывать разные по форме кристаллы. Первичные св-ва лек.субстанции не всегда одинаковы и постоянны. Явление это особенно распространено среди салицилатов, барбатуратов, сульфамидов, гормональных средств. Полиморфные модификации одного и того же в-ва обладают различными физ.св-вами: разл.растворимостью, температурой плавления, стойкостью к окислению и др.деструктивным процессам, я следовательно, разл.поверзностными св-вами, от кот. Зависит скорость абсорбции лв и их стабильность. Полиморфные превращения в-в возможны и при приготовлении лф, а также в процессе хранения, что зависит от условий и сроков хранения, а также вида вспомогательных в-в, исп.при приготовлении лф.Дисперсность частиц лв имеет технологическое хначение влияет на сыпучесть порошкообразных материалов, насыпную массу, однородность смешения, точность дозирования и т.д. От размера часциц зависит скорость и полнота всасывания лв при любых способах назначения, исключая внутрисосудистый. При тонком измельчении лв лучше растворяются и быстрее всасываются.Многие вводимые в-ва обладают плохой растворимостью в воде. Повысить их растворимость и ускорить резорбцию можно используя эффект солюбилизации. Солюбилизация- это важное свойство растворов ПАВ, связанное с мицелярной структурой. Стереоизомерия бывает оптическая и конформационная. Стереоизомеры отличаются по терапевтической активности, но имеют все остальные одинаковые св-ва.
Источник
Биофармация
Биофармация– это научное направление, изучающее биологическое действие ЛП в зависимости от них физико-химических свойств, ЛФ, технологии изготовления и некоторых других факторов.
Основные задачи биофармации: повышение эффективности, терапевтической активности ЛВ и снижение до минимума побочных действий.
Как новое направление фармации эта наука появилась в конце 50-х годов ХХ столетия на стыке смежных наук — химии, биологии, биохимии и медицине. Термин «Биофармация» впервые был введен в 1961 году. В период половины 60 столетия характеризуется введением в медицинскую практику высокоэффективных ЛП из групп антибиотиков, сульфаниламидов, аналептиков, стероидных гормонов. При использовании этих препаратов, полностью отвечающих стандартом, было обнаружено явление терапевтической неэквивалентности ЛП. Различают химические, биологические, терапевтические эквиваленты.
Химические эквиваленты– это когда ЛП, содержащие одни и те же ЛВ в равных дозировках в одинаковых ЛФ, полностью отвечающие требованиям НД, но изготовлены различными способами.
Биологические эквиваленты– эквиваленты, применение которых обеспечивает одинаковую степень всасывания препаратов.
Терапевтические эквиваленты– биологические эквиваленты, обеспечивающие одинаковое лечебное действие в отношении одного и того же заболевания.
Биофармация изучает фармацевтические факторы с помощью которых достигается полное проявление фармакологических свойств ЛВ и оптимальный лечебный эффект изготовленной ЛФ. К фармацевтическим фактором относятся те явления и факторы, которые имеют место в процессе производства ЛП и для которого установлено определенное количественное влияние на терапевтическую эффективность ЛВ. В основном учитывается влияние 5 факторов:
Простая химическая модификация ЛВ
Физическое состояние лекарственных вспомогательных веществ
Лекарственная форма и путь введения
Химическая модификация ЛВ– это использование ЛВ в виде различных химических соединений (основания, кислоты, щелочи, соли) практически это означает что при сохранении неизменной основной химической структуры ЛВ, введение его молекул, например, дополнительного катиона может изменить его фармакотерапевтическое действие. Например, при замене иона водорода в аскорбиновой кислоте на ион натрия приобретает новую не свойственную аскорбиновой кислоте способность изменять электролитный баланс организма и в большей степени аскорбиновая кислота угнетать функцию инсулярного аппарата у больных сахарного диабета.
Физическое состояние лекарственных вспомогательных веществ:
А) степень измельчения ЛВ, особенно значим этот фактор для трудно растворимых веществ в таких лекарственных формах как порошки, суспензии, суппозитории, таблетки с порошкообразным содержимым. При использовании тонко измельченных порошков лечебный эффект достигается меньшими дозами.
Например, при уменьшении размера частиц ацетилсалициловой кислоты в 30 раз анальгетическая активность её увеличивается вдвое. Физическая структура (аморфность или кристалличность)
Б) растворимость ЛВ. Многие ЛВ обладают плохой растворимостью в воде. Чтобы повысить их растворимость можно использовать поверхностно активные вещества, в присутствии которых, даже практически не растворимые в воде органические ЛВ приобретают способность коллоидно растворяться. Таким способом повышают растворимость сенистрова и метил тестостерона.
В) форма и величина кристаллов. Например, стрептоцид может быть в виде пластинок, крупных удлиненных призм или игольчатых кристаллов. Установлено, что наиболее выраженным терапевтическим эффектом обладает удлиненная форма в виде призмы.
Вспомогательные вещества– это обширная группа веществ природного и синтетического происхождения, используемых в процессе изготовления ЛФ. Имеет значение не только природа вспомогательного вещества, но и количество. Особенно это влияние проявляется в тех ЛФ, которые содержат большое количество вспомогательных веществ (суппозитории, мази, таблетки). Например, использование сахарозы и лактозы (наполнители) в таблетках папаверина гидрохлорида и дибазола повышают скорость ЛВ из таблеток, а кальция карбонат (наполнитель) – снижает, оказывая при это некоторый пролонгирующий эффект. Вспомогательные вещества могут взаимодействовать с ЛВ с образованием различным типом связей, что может привести к потери фармакологической активности, ускорению или замедлению всасывания ЛВ.
Лекарственная форма и путь введения.
Выбор рациональной ЛФ позволяет:
получить максимальный лечебный эффект.
пролонгировать действие ЛВ, т. е. изменять характер действия.
снизить до минимума побочное действие.
снизить уровень аллергических реакций.
устранить нежелательные физико-химические свойства ЛВ.
обеспечить точность дозирование входящих ЛВ.
дает возможность маскировки неприятного вкуса или запаха ЛВ.
Получить удобства приема применения или введения ЛВ.
Выбрать оптимальные технологические или экономические показатели (простота и скорость изготовления и невысокая стоимость).
Очевидно, что чем большими преимуществами обладает та или иная ЛФ, тем большую ценность она имеет от фармакотерапии.
Технологический процесс. Доказано, что способ получения ЛФ во многом определяет стабильность ЛВ, скорость его в освобождении из ЛФ, интенсивность всасывания и в конечном итоге, его терапевтический эффект. Для мази и суппозиторий имеет значение способ введения ЛВ в основу. При изготовлении многих ЛВ имеет влияние такие операции как сушка, нагревание, измельчение, грануляция, просеивание, растворение, фильтрование, стерилизация и др. в зависимости скорости растворения и всасывания, от давления прессования таблеток обнаружено притаблетирование многих ЛВ. Например, при давление прессования при получении таблеток Тиафелина от 35-95 мегапоскайп приводит к замедлению их растворения в желудочном соке от 25-60мл; таким образом используя различные факторы можно усилить высвобождение ЛВ, его абсорбцию, а можно замедлить и создать препараты продленного действия.
Источник
