Биоэквивалентность (фармакокинетическая эквивалентность) — степень подобия фармацевтически эквивалентного лекарственного средства по отношению к референтному препарату (обычно — дженерика к оригинальному патентованному средству). Определяется экспериментально, in vivo. Основные критерии биоэквивалентности — степень и скорость всасывания лекарства, время достижения максимальной концентрации в крови и её значение, характер распределения препарата в тканях и жидкостях организма, тип и скорость выведения препарата).
Выделяют также фармацевтическую биоэквивалентность, которая рассматривается, как полное воспроизведение препаратом-дженериком состава и лекарственной формы оригинального лекарственного препарата.
Содержание
Оценка биоэквивалентности
Биоэквивалентность устанавливается сертифицированными фармакологическими центрами в исследованиях с участием здоровых добровольцев.
Использование данных по биоэквивалентности
Исследования биоэквивалентности обеспечивают достаточную эффективность и безопасность «качественного дженерика», сравнимую с качеством оригинального лекарственного средства.
Причины неполной биоэквивалентности
Различия в составе и структуре субстанций для производства препарата (примеси, изомерия, кристаллическая форма и пр.)
Различия в составе вспомогательных веществ, использованных для производства дженерика
Различия в технологии производства лекарственных форм
Hussain AS, et al. The Biopharmaceutics Classification System: Highlights of the FDA’s Draft Guidance Office of Pharmaceutical Science, Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration.
Mills D (2005). Regulatory Agencies Do Not Require Clinical Trials To Be Expensive International Biopharmaceutical Association: IBPA Publications.
FDA CDER Office of Generic Drugs — further U.S. information on bioequivalence testing and generic drugs
Ссылки
Birkett D (2003). Generics — equal or not?Aust Presc26 (4): 85-7.
Food and Drug Administration (2003). Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products — General Considerations. Rockville (MD): FDA.
EMEA, CPMP, Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence, London, July 2001 CPMP/EWP/QWP/1401/98.
Wikimedia Foundation . 2010 .
Полезное
Смотреть что такое «Биоэквивалентность» в других словарях:
Биоэквивалентность лекарственных препаратов — Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного средства. Источник: Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания (утв … Официальная терминология
Контрафактные лекарства — Лекарственные средства вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов … Википедия
Лекарства — Лекарственные средства вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов … Википедия
Лекарственное вещество — Лекарственные средства вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов … Википедия
Лекарственное средство — Для термина «Препарат» см. другие значения. Различные формы твёрдых лекарственных средств: таблетки, капсулы … Википедия
Лекарственные агенты — Лекарственные средства вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов … Википедия
Лекарственные вещества — Лекарственные средства вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов … Википедия
Лекарственные препараты — Лекарственные средства вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов … Википедия
Лекарственный агент — Лекарственные средства вещества или смеси веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животных, растений, минералов … Википедия
Источник
Биоэквивалентность — Bioequivalence
Биоэквивалентность — это термин в фармакокинетике, используемый для оценки ожидаемой биологической эквивалентности in vivo двух запатентованных препаратов лекарственного средства. Если два продукта называются биоэквивалентными, это означает, что они должны быть одинаковыми во всех смыслах и целях.
Биркетт (2003) определил биоэквивалентность, заявив, что «два фармацевтических продукта являются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны и их биодоступность (скорость и степень доступности) после введения в одной и той же молярной дозе схожи до такой степени, что их эффекты в отношении как эффективности, так и безопасности, можно ожидать, что они будут по существу одинаковыми.Фармацевтическая эквивалентность подразумевает одинаковое количество одного и того же активного вещества в одной и той же лекарственной форме для одного и того же пути введения и соответствие тем же или сопоставимым стандартам. «
Для Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «два фармацевтических продукта являются биоэквивалентными, если они являются фармацевтически эквивалентными или фармацевтическими альтернативами, и их биодоступности с точки зрения скорости (Cmax и tmax) и степени абсорбции (площадь под кривой) после введения одна и та же молярная доза при одинаковых условиях подобны до такой степени, что их эффекты, как можно ожидать, будут по существу одинаковыми ».
США пищевых продуктов и медикаментов ( FDA ) определил биоэквивалентности как «отсутствие существенной разницы в скорости и степени , в которой активный ингредиент или активный фрагмент в фармацевтических эквивалентах или фармацевтических альтернатив становится доступным в месте действия препарата при вводятся в той же молярной дозе в аналогичных условиях в надлежащим образом разработанном исследовании ».
СОДЕРЖАНИЕ
Биоэквивалентность
При определении биоэквивалентности, например, между двумя продуктами, такими как коммерчески доступный брендовый продукт и потенциальный выпускаемый на рынок дженерик, проводятся фармакокинетические исследования, в ходе которых каждый из препаратов вводится в перекрестном исследовании добровольцам, обычно здоровые люди, но иногда и пациенты. Образцы сыворотки / плазмы берутся через регулярные промежутки времени и анализируются на концентрацию исходного лекарственного средства (или иногда метаболита). Иногда уровни концентрации в крови невозможно или невозможно сравнить два продукта (например, ингаляционные кортикостероиды), тогда для сравнения используются фармакодинамические конечные точки, а не фармакокинетические конечные точки (см. Ниже). Для фармакокинетического сравнения данные концентрации в плазме используются для оценки ключевых фармакокинетических параметров, таких как площадь под кривой (AUC), пиковая концентрация ( Cmax ), время до достижения максимальной концентрации ( Tmax ) и время задержки абсорбции ( tlag ). . Тестирование следует проводить при нескольких разных дозах, особенно если фармакокинетика препарата нелинейная.
Помимо данных исследований биоэквивалентности, может потребоваться представление других данных для выполнения нормативных требований по биоэквивалентности. Такие доказательства могут включать:
валидация аналитического метода
корреляционные исследования in vitro-in vivo ( IVIVC )
Нормативное определение
Всемирная организация здравоохранения
Всемирная организация здравоохранения считает два состава биоэквивалентными, если 90% доверительный интервал для соотношения многоисточниковый (генерический) продукт / компаратор находится в пределах допустимого диапазона 80,00–125,00% для AUC 0 – t и C max . Для готовых фармацевтических продуктов с высокими переменными параметрами допустимый диапазон C max может составлять 69,84–143,19%.
Австралия
В Австралии Управление терапевтических товаров (TGA) считает препараты биоэквивалентными, если 90% доверительный интервал (90% ДИ) соотношений скоростей между двумя препаратами Cmax и AUC находится в диапазоне 0,80–1,25. Tmax также должен быть одинаковым для разных продуктов.
Существуют более жесткие требования к лекарствам с узким терапевтическим индексом и / или насыщаемым метаболизмом — таким образом, на австралийском рынке нет дженериков, например, дигоксина или фенитоина .
Европа
В соответствии с нормативными актами, действующими в Европейской экономической зоне, два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они являются фармацевтически эквивалентными или фармацевтическими альтернативами и если их биодоступность после введения в той же молярной дозе схожа до такой степени, что их действие в отношении как эффективности, так и безопасности , по сути будет таким же. Это считается продемонстрированным, если 90% доверительный интервал (90% ДИ) соотношений для AUC 0 – t и Cmax между двумя препаратами находится в диапазоне 80–125%.
Соединенные Штаты
FDA считает два продукта биоэквивалентными, если 90% -ный доверительный интервал относительного среднего C max , AUC (0 – t) и AUC (0 – ∞) теста (например, генерического препарата) для сравнения (например, рецептуры бренда новатора) должен находиться в пределах От 80% до 125% в состоянии голодания. Хотя есть несколько исключений, обычно биоэквивалентное сравнение тестируемых и эталонных составов также требует введения после соответствующего приема пищи в определенное время перед приемом лекарственного средства, так называемое исследование «сытости» или «пищевого эффекта». Исследование влияния пищи требует такой же статистической оценки, как и исследование натощак, описанное выше.
Проблемы биоэквивалентности
Хотя FDA утверждает, что одобренные генерические препараты эквивалентны их фирменным аналогам, врачи и пациенты сообщали о проблемах биоэквивалентности многих лекарств. Считается, что некоторые классы лекарств представляют особую проблему из-за их химического состава. Некоторые из них включают хиральные препараты, плохо абсорбируемые препараты и цитотоксические препараты. Кроме того, сложные механизмы доставки могут вызывать отклонения биоэквивалентности. При назначении противоэпилептических препаратов, варфарина и левотироксина врачам рекомендуется избегать переключения пациентов с марочных на генерики или между разными производителями дженериков .
Основные вопросы были подняты при проверке биоэквивалентности, когда было обнаружено, что несколько генерических версий дженерика, одобренного FDA, не эквивалентны по эффективности и профилям побочных эффектов. В 2007 году два поставщика информации для потребителей о пищевых продуктах и добавках, ConsumerLab.com и The People’s Pharmacy, опубликовали результаты сравнительных испытаний различных марок бупропиона. Народная аптека получила несколько сообщений об усилении побочных эффектов и снижении эффективности генерического бупропиона, что побудило ее попросить ConsumerLab.com протестировать рассматриваемые продукты. Тесты показали, что некоторые дженерики Wellbutrin XL 300 мг не работали так же, как фирменные таблетки в лабораторных тестах. FDA исследовало эти жалобы и пришло к выводу, что дженерик эквивалентен Wellbutrin XL в отношении биодоступности бупропиона и его основного активного метаболита гидроксибупропиона. FDA также заявило, что случайное естественное изменение настроения является наиболее вероятным объяснением очевидного ухудшения депрессии после перехода с Wellbutrin XL на Budeprion XL. После нескольких лет опровержения отчетов пациентов в 2012 году FDA изменило это мнение, заявив, что «Будеприон XL 300 мг не может продемонстрировать терапевтическую эквивалентность Веллбутрину XL 300 мг». FDA не тестировало биоэквивалентность каких-либо других генерических версий Wellbutrin XL 300 мг, но потребовало, чтобы четыре производителя представили данные по этому вопросу в FDA к марту 2013 года. составы некоторых производителей, не являющиеся биоэквивалентными.
В 2004 году выяснилось , что Ranbaxy фальсифицирует данные относительно генериков, которые они производят. В результате 30 продуктов были удалены с рынков США, а Ranbaxy выплатила штраф в размере 500 миллионов долларов. После того, как это было обнаружено, FDA провело расследование в отношении многих индийских производителей лекарств, и в результате по меньшей мере 12 компаниям было запрещено отправлять лекарства в США.
В 2017 году Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить действие ряда одобренных на национальном уровне лекарств, исследования биоэквивалентности которых проводились лабораториями микротерапевтических исследований в Индии, из-за проверок, выявивших искажение данных исследований и недостатки в документации и обработке данных.
