Что нужно знать о бета-адреноблокаторах и алкоголе
Алкоголь может изменить работу бета-адреноблокаторов. Люди, которые пьют и принимают бета-адреноблокаторы, должны обсудить с врачом риски и преимущества этого лекарства. В некоторых случаях им может потребоваться бросить пить.
Алкоголь потенциально может снизить эффективность бета-адреноблокаторов или повысить риск побочных эффектов. Хотя количество исследований по этому вопросу ограничено, эффекты бета-адреноблокаторов и алкоголя означают, что людям следует проявлять крайнюю осторожность, принимая их вместе.
Продолжайте читать, чтобы узнать больше об эффектах и рисках приема бета-адреноблокаторов вместе с алкоголем.
Можно ли смешивать алкоголь и бета-адреноблокаторы?
Смешивание алкоголя и бета-адреноблокаторов может вызвать неприятные, а иногда и опасные побочные эффекты. Эффект зависит от конкретного бета-блокатора, количества алкоголя, выпиваемого человеком, и состояния здоровья, при котором он принимает бета-блокатор.
Например, алкоголь снижает эффективность формы метопролола с пролонгированным высвобождением. Когда человек принимает этот препарат с алкоголем, он быстрее попадает в организм, что увеличивает риск побочных эффектов.
В одном исследовании метопролола исследователи изучали взаимодействие алкоголя и бета-блокатора в лаборатории. На 2-часовой отметке они обнаружили, что капсула высвободила 89% препарата с 40% алкоголем по сравнению с 17% с 5% алкоголя. Это открытие предполагает, что очень сильнодействующие напитки могут заставить препарат действовать иначе.
В небольшом количестве исследований проверялось использование бета-адреноблокаторов для предотвращения проблем с сердцем у пьющих людей. Например, в тематическом исследовании 2019 года подробно описан случай 75-летнего мужчины с фибрилляцией предсердий. Врачи прописали бета-адреноблокаторы перед употреблением, чтобы предотвратить фибрилляцию предсердий, и лечение подействовало.
Таким образом, бета-адреноблокаторы могут быть уместны некоторым пьющим людям, но только под наблюдением врача.
Несколько недавних исследований тестировали бета-адреноблокаторы у пьющих людей. Более раннее исследование, проведенное в 1990 году, показало, что метопролол все еще контролировал артериальное давление у восьми пьющих мужчин. Однако небольшой размер выборки и датированный характер исследования означают, что результаты не являются окончательными. Исследователи должны продолжить изучение взаимосвязи между алкоголем и бета-адреноблокаторами.
Какие эффекты?
Небольшое недавнее исследование проверило потенциальные эффекты бета-блокаторов, когда человек пьет. В результате исследователи не знают, как конкретные дозы бета-блокаторов могут реагировать на различные количества алкоголя.
В целом, алкоголь может снизить эффективность бета-адреноблокаторов, возможно, из-за изменения их высвобождения в организме или скорости их метаболизма.
Алкоголь, особенно чрезмерное употребление алкоголя, также может привести к высокому кровяному давлению и проблемам с сердечным ритмом, а также к хроническим проблемам со здоровьем, таким как высокий уровень холестерина, которые увеличивают риск сердечных заболеваний. Человек, принимающий бета-адреноблокаторы при сердечном заболевании, может получить меньше преимуществ, если будет употреблять алкоголь, особенно в больших количествах.
Алкоголь также может увеличить риск некоторых побочных эффектов бета-блокаторов, особенно когда он заставляет организм быстрее усваивать формулу с пролонгированным высвобождением. Некоторые побочные эффекты бета-адреноблокаторов включают:
- головокружение
- тошнота
- чувство холода
- путаница
- одышка
- низкое кровяное давление
- проблемы со сном
Какие риски?
Помимо снижения эффективности бета-адреноблокаторов, алкоголь может увеличить риск более серьезных эффектов этих препаратов. К ним относятся обострение сердечной недостаточности и артериальной недостаточности.
Внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов может вызвать опасные для жизни проблемы со здоровьем, такие как тиреоидный шторм, у людей с гипертиреозом. Ураган щитовидной железы влияет на способность организма регулировать многие системы, что делает его неотложной медицинской помощью. Никогда не следует прекращать прием бета-адреноблокаторов только для того, чтобы выпить.
Точно так же человек, который пьет, а затем испытывает тревожные побочные эффекты, должен позвонить врачу, но продолжать принимать бета-блокатор. Риск внезапной отмены бета-адреноблокаторов обычно выше, чем риск выпивки или двух с этими препаратами.
Что такое бета-адреноблокаторы?
Бета-адреноблокаторы, которые врачи иногда называют бета-адреноблокаторами , замедляют или останавливают высвобождение гормонов адреналина и норадреналина (иногда называемых адреналином и норадреналином) в некоторых частях тела. При этом они замедляют частоту сердечных сокращений и уменьшают силу, с которой сердце качает кровь, снижая кровяное давление.
Эти препараты могут помочь при определенных проблемах со здоровьем сердца, в том числе:
- боль в сердце и груди (стенокардия)
- нарушения сердечного ритма, такие как фибрилляция предсердий
- высокое кровяное давление
- сердечная недостаточность
Бета-адреноблокаторы также могут предотвратить сердечные приступы у людей с этим сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе. В некоторых случаях люди могут принимать их для лечения тревожности или мигрени.
Доступны разные бета-адреноблокаторы. Они включают:
- атенолол (Tenormin)
- карведилол (Coreg)
- бисопролол (Зебета)
- метопролол (лопрессор)
- пропранолол (индерал)
- небиволол (Бистолик)
- эсмолол (Бревиблок)
Большинство людей хорошо переносят бета-адреноблокаторы, но они могут вызывать некоторые побочные эффекты. Люди с очень низким артериальным давлением, очень медленным сердцебиением, плохо контролируемой сердечной недостаточностью и некоторыми заболеваниями почек могут быть не в состоянии безопасно принимать бета-адреноблокаторы.
Альтернативы
Некоторые препараты , такие как дилтиазем (Cardizem) и верапамил (Calan), могут быть альтернативой бета-адреноблокаторам. Возможные побочные эффекты этих препаратов схожи с побочными эффектами бета-адреноблокаторов, включая головокружение. Поскольку алкоголь также может вызывать эти побочные эффекты, большинство врачей не рекомендуют употреблять алкоголь во время приема этих препаратов.
Людям, у которых в анамнезе есть расстройство, связанное с употреблением алкоголя или пьянством, следует поговорить с врачом, прежде чем принимать бета-адреноблокаторы или любые другие препараты. В некоторых случаях умеренное потребление алкоголя может помочь здоровью сердца.
Резюме
При приеме бета-адреноблокаторов не рекомендуется продолжать пить, особенно без предварительной консультации с врачом. Однако один прием алкоголя с бета-адреноблокаторами вряд ли вызовет серьезные побочные эффекты, особенно у людей, которые хорошо переносят бета-адреноблокаторы.
Людям, которые хотят продолжать пить, следует поговорить с кардиологом, чтобы взвесить затраты и преимущества и изучить альтернативные варианты.
Источник
Препараты-метаболиты для профилактики и лечения острой алкогольной интоксикации
И.А. КОМИССАРОВА, доктор медицинских наук
Анализ зарубежных и отечественных публикаций, посвященных биологическим и медицинским аспектам алкоголизма, свидетельствует: невозможно подходить к профилактике и лечению этой болезни без учета механизмов ее формирования.
В организме человека и животных этанол присутствует всегда. Он образуется из эндогенного ацетальдегида (АцА), который постоянно синтезируется и присутствует в клетке. Содержание АцА колеблется в ней от 0,19х10 -9 до 0,27х10 -9 . Даже в столь мизерных количествах ацетальдегид выполняет исключительно важную функцию регулятора тканевого дыхания — любое снижение его концентрации или исчезновение вообще приводит к резкому падению потребления клеткой кислорода.
Особые химические свойства АцА, его способность даже без участия ферментов вступать в реакции с активными группами белков, липидов, сахаров, витаминов и других веществ приводят к тому, что он, в отличие от этанола, не может свободно перемещаться не только от клетки к клетке, но даже и от одних субклеточных структур к другим. Поэтому (это нельзя упускать из виду!), если в какой-то клетке прекращается синтез АцА, то соседняя клетка не в состоянии восполнить возникший дефицит.
В то же время известно, что АцА – высокотоксичное соединение. Однако именно благодаря тому, что он очень нужен клетке, в организме существуют мощные и строго организованные ферментные ассамблеи, «четко отслеживающие» продвижение низких концентраций этого токсического вещества. При увеличении (в пределах нормы реакции) образования АцА активизируется дыхание, усиливаются процессы образования энергии и анаболических реакций, повышается функциональная активность любых клеток. В то же время физиологическое снижение концентрации АцА сопровождается снижением их активности.
Любое поступление алкоголя извне приводит (у этанола нет других путей превращения!), прежде всего, к изменению содержания в клетке АцА. Нарастание его концентрации как раз и обуславливает картину острого алкогольного опьянения. Стоит заблокировать алькогольдегидрогеназу (процесс превращения этанола в АцА), опьянение невозможно вызвать даже высокими дозами алкоголя (1-3 г/кг).
Острое алкогольное опьянение, когда содержание в клетке АцА увеличивается в 1,5-2 раза, сопровождается повышением потребления кислорода, усилением процессов образования энергии. Все это незамедлительно активизирует клеточные функции и соответствующие психофизические реакции. С нарастанием дозы алкоголя (до 1,5-2 г/кг) и, соответственно, увеличением в 3-4 раза внутриклеточной концентрации АцА отчетливо обнаруживается свойство АцА ингибировать важнейший ферментативный комплекс, деятельность которого обеспечивает нормальное функционирование процессов дыхания и образования АТФ. Подобным ингибирующим свойством, кстати, обладают барбитураты, фенотиазины (пипольфен), транквилизаторы, ГОМК, димедрол, этиловый спирт и некоторые анестетики, чем можно объяснить их достаточно выраженное этанолпотенцирующее действие. Вполне понятно, что при появлении у АцА ингибирующих свойств меняется и картина опьянения – идет нарастание нарастанием интоксикации.
При дальнейшем увеличении концентрации у АцА проявляются свойства высокоактивного химического соединения и способность неспецифически взаимодействовать (связываться) с NH2-, и СОOH-группами белков с образованием различных стабильных и нестабильных соединений. Такое неспецифическое ингибирование большинства ферментов становится причиной появления наркотической фазы опьянения. В подобной ситуации самим же АцА «тормозятся» и ферменты, осуществляющие его детоксикацию, а присутствие АцА в тканях через 12-14 часов после опьянения формирует картину утреннего похмелья.
В связи с тем, что все клетки организма обладают альдегидокисляющими ферментами, при хроническом воздействии этанола их активность существенно увеличивается. Максимальная синхронизация и активизация альдегидокисляющих систем является основой формирования повышенной толерантности.
При этом важно отметить: при хронической алкоголизации и при стабильно повышенной активности альдегидокисляющих ферментов достаточно сократить или прекратить потребление алкоголя (уменьшить приток экзогенного АцА), как тут же появляются симптомы его дефицита. Снижение концентрации АцА (об этом говорилось) сопровождается резким сокращением потребления кислорода, нарушением окислительно-восстановительных реакций, процессов образования энергии и, соответственно, функций клеток всех тканей – мозга, миокарда, печени, почек, мышц. В результате на фоне недостаточности АцА нарушение клеточных функций проявляется в форме алкогольного абстинентного синдрома (ААС). Именно недостаточностью АцА и можно объяснить идеальное купирование ААС этанолом и паральдегидом (триммером АцА).
Однако нельзя упускать из виду и тот факт, что при алкоголизме на фоне депривации недостаточность эндогенного АцА может формироваться и вследствие других причин. В одном случае это может быть обусловлено снижением синтеза АцА вследствие периодического накопления его за счет потребления алкоголя. Другой вариант недостаточности АцА возникает (даже при повышенном его эндогенном синтезе) из-за его быстрого окисления в уксусную кислоту при существенном увеличении активности альдегидоокисляющих ферментов. Коварство данного варианта недостаточности АцА кроется в том, что повышенный синтез эндогенного АцА как бы не позволяет «успокоиться» альдегидокисляющим ферментам. В результате в клетке не достигаются необходимые нормативные уровни концентрации АцА.
И все же при самых разных молекулярных механизмах, приводящих к появлению недостаточности эндогенного АцА, в основе патологического влечения к алкоголю лежит именно падение уровня его концентрации ниже нормы.
Достижение физиологического баланса между синтезом АцА и его трансформацией (в эндогенный этанол или в уксусную кислоту), способного нормализовать уровень эндогенного АцА, в свою очередь, обуславливает возможность появления в динамике болезни ремиссии.
В связи с тем, что восстановление баланса (нормализация обмена АцА и ремиссия) возможно, естественно, возникает ряд вопросов. В частности, почему заболевание рецидивирует вновь, почему даже у одного и того же больного длительность ремиссии варьируется и, наконец, каковы механизмы внезапного появления и самостоятельного исчезновения влечения к алкоголю?
Ответы на них, как это ни парадоксально, просты: все зависит от характера «поведения» баланса и тех реакций, которые его обеспечивают. Так, достаточно нарушится балансу между синтезом эндогенного ацетальдегида и его окислением, и тут же возникает рецидив заболевания. В зависимости от того, как долго организм в состоянии «обеспечивать» этот баланс, будет и определяться длительность ремиссии. Наконец, если клетка при падении физиологических концентрации АцА способна быстро его восстанавливать, значит, организм может сам (без применения алкоголя или лекарственных препаратов) купировать возникающее патологическое влечение.
Чтобы объяснить, почему при алкоголизме так трудно достигается и, как правило, носит временный характер нормализация АцА, следует напомнить о ведущем значении в трансформации АцА альдегидокисляющих ферментов, обладающих широкой субстратной специфичностью. Резко увеличивая свою активность при хроническом воздействии этанола, именно альдегидокисляющие ферменты не могут нормализовать свою активность и приблизиться к состоянию устойчивого биологического равновесия. В подобной ситуации деятельность этих ферментов (в силу все той же широкой субстратной специфичности) может внезапно и существенно активизироваться под влиянием не только этанола и АцА, но и любых других альдегидов и соединений, образующихся в процессе обмена веществ.
Прежде всего, на альдегидокисляющие ферменты воздействуют биогенные амины и стероидные гормоны. Окисляясь, они превращаются в альдегидные формы. А потому любые нагрузки (стрессовые, физические и пр.), сопровождающиеся «выбросом» катехоламинов и стероидных гормонов, могут провоцировать при алкоголизме нарушения обмена АцА и рецидив заболевания.
Вполне естественно напрашивается вопрос: почему же использование тетурама (дисульфирама – ингибитора альдегидокисляющих ферментов) не решает основных проблем алкоголизма? Дело в том, что в организме при воздействии тетурама синтезируются изоферменты альдегиддегидрогеназы, которые после отмены препарата дополнительно увеличивают мощность и без того активированных альдегидокисляющих ферментов. Появление подобных изоферментов необходимо организму, чтобы в период действия препарата не допускать нарушения обмена катехоламинов, серотонина, стероидных гормонов, транформирующихся через стадию альдегидов и при участии альдегидокисляющих ферментов. Индукция изоферментов способствует и потреблению алкоголя на фоне тетурама. Этим и объясняется, почему потребление алкоголя после мощной терапии тетурамом может приобретать безудержный характер.
Исходя из вышесказанного, алкоголизм может рассматриваться как форма молекулярной патологии, в основе которой лежат спровоцированные хроническим потреблением алкоголя нарушения обмена ацетальдегида. А потому профилактика и коррекция таких нарушений должна осуществляться, прежде всего, в соответствии с законами регуляции метаболизма. А раз так, то эти меры должны быть направлены на активизацию физиологических метаболических реакций, способствующих увеличению скорости элиминации АцА (и этанола) как в период острого алкогольного опьянения, так и на этапах последействия этанола. Только при таких условиях клетка (ткань) «лишается» возможности, во-первых, накапливать АцА в высоких концентрациях (уменьшается степень выраженности интоксикации), а, во-вторых, находиться в продолжительном контакте с токсическим фактором. Ускорение элиминации АцА в период опьянения автоматически (вторично) может существенно ослабить или полностью ликвидироваться состояние похмелья. В свою очередь, при регулярном действии алкоголя повышение скорости удаления АцА (и, соответственно, уменьшение степени выраженности и продолжительности интоксикации) дает возможность активно снижать величины конкретных слагаемых, которые, в конечном итоге, суммируются и формируют критическую кумулятивную дозу.
Комплексная «триада» метаболитной терапии
Для реализации всех изложенных выше положений требуются принципиально новые препараты — алкопротекторы, обладающие свойствами регуляторов обмена веществ, относящиеся к классу естественных метаболитов, способные активизировать физиологические механизмы детоксикации, обладая по возможности меньшим количеством побочных эффектов. К подобным препаратам относятся Лимонтар ® (в таблетках по 0,25), Глицин (сублингвально в таблетках по 0,1) и Биотредин ® (сублингвально в таблетках по 0,1). Все три препарата разрабатывались целенаправленно, исходя из современных представлений о молекулярных действиях этанола, успешно прошли испытания, разрешены к широкому медицинскому применению и внедрены.
Лимонтар ® – регулятор обмена веществ, содержит янтарную и лимонную кислоты. Молекулярный механизм детоксикации с помощью Лимонтара ® при алкогольном опьянении основан на уменьшении уровня ацетальдегида (АцА). После приема этанола наблюдается повышение концентрации АцА, что приводит к нарушению окислительно-восстановительных процессов. В результате клетка теряет способность окислять целый ряд субстратов – изолимонную, яблочную, глутаминовую кислоты и, в том числе, АцА. При этом накопление энергии в форме АТР происходит преимущественно за счет окисления янтарной кислоты, так называемого, янтаризированного дыхания. При высокой же концентрации АцА способен даже ингибировать и янтаратзависимое дыхание, соответствующее появлению высокой фазы опьянения.
Лимонтар ® рекомендуется принимать как заблаговременно (в качестве алкопротектора), так и в период опьянения. Препарат способствует увеличению образования и окисления янтарной кислоты, что, в свою очередь, обеспечивает реализацию метаболических реакций, которые участвуют в детоксикации и окислении АцА, превращая его в уксусную кислоту. Этот эффект Лимонтара ® проявляется в уменьшении степени выраженности опьянения и в увеличении (в 1,5-2-3 раза) константы элиминации этанола. В период опьянения введение Лимонтара ® по 0,25 г с интервалами 1,5-2-3 часа позволяет в физиологическом режиме поддерживать жизнедеятельность клеток и процессы детоксикации. В этом плане действие Лимонтара ® принципиально отличается от «допингового» вытрезвляющего эффекта фенамина и ему подобных препаратов.
К Лимонтару ® не следует относиться как к вытрезвляющим средствам. Это — средство для лечения острого алкогольного опьянения: равномерно поддерживая клеточное дыхание, сопряженное с образованием АТР, он помогает реализации целого ряда других важных метаболических окислительно-восстановительных реакций. Как показывает практика, в конечном итоге применение Лимонтара ® в качестве алкопротектора для лечения острого алкогольного опьянения позволяет уменьшить или ликвидировать симптомы похмелья, а при алкоголизме — симптомы алкогольного абстинентного синдрома (ААС).
В острую фазу ААС Лимонтар ® применять не рекомендуется. Однако не следует сбрасывать со счетов, что его прием в период острого опьянения и при астенических состояниях способствует восстановлению секреторной, кислотообразующей функции желудка и рвотного рефлекса. При астенических проявлениях (как при ААС, так и период ремиссии) проведение курса Лимонтара ® в течение 3-7 дней способствует уменьшению вялости, сонливости, повышению умственной, физической работоспособности, нормализации аппетита пациента. После отмены препарата рецидива состояния астенического синдрома не наблюдается.
Лимонтар ® рекомендуется принимать в виде порошка, разведенного в ? стакана воды с добавлением небольшого количества пищевой соды, с минеральной водой типа Боржоми или соком. При склонности к артериальной гипертонии, рекомендуется начинать прием препарата с ? таблетки. Если после измерения артериального давления оно на фоне приема лекарства не изменилось, можно рекомендовать прибегать к Лимонтару ® в дальнейшем.
Лекарственный препарат Глицин, также являясь регулятором обмена веществ, по своему механизму действия принципиально отличается от Лимонтара ® . Как химическое соединение, эта аминоуксусная кислота обладает высокими конъюгирующими свойствами: при ее взаимодействии с альдегидами, кетонами, веществами, содержащими SH-, NO2-, COOH-группы, образуются или новые метаболиты, или (в случае чужеродных ксенобиотиков) нетоксичные, легко выводимые из организма конъюгаты. При повышении концентрации АцА в клетках Глицин, соединяясь с АцА без участия ферментов, образует нетоксичное соединение ацетилглицин. Эту реакцию, кстати, можно наблюдать в пробирке с водой. В дальнейшем ацетилглицин используется организмом для синтеза белков, гормонов, ферментов и других макромолекул.
Подъязычный прием препарата Глицин в таблетках по 0,1 г как заблаговременно (за 20-120 минут), так в период опьянения, а также на этапах последействия алкоголя стимулирует взаимодействие (процесс конъюгации) глицина и АцА, что и обеспечивает детоксицирующее действие Глицина. У практически здоровых детей, подростков, взрослых, а также больных алкоголизмом Глицин, по данным ЭЭГ, активирует лобные доли и нижние отделы затылочной области, повышает внимание, увеличивает скорость психофизиологических реакций и счетно-вычислительных операций. При регулярном приеме Глицина отчетливо обнаруживается его ноотропное действие.
Взаимодействуя с глицинэргическими рецепторами клеток коры головного мозга, Глицин активизирует процессы торможения. Проявляя свойства ?1-адренолитика, он способен защитить клетку от избыточного влияния катехоламинов. Эти свойства глицина обуславливают его стресспротекторный, антистрессорный и успокаивающий эффект. При этом важно подчеркнуть, что, обладая успокаивающим действием, Глицин, тем не менее, по остальным свойствам не имеет ничего общего с транквилизаторами.
Сравнительный эффект Глицина и транквилизаторов
Источник
