Аптечное производство лекарственных средств

Технология изготовления препаратов

В основе практической деятельности провизора-технолога в аптечной организации лежит технология изготовления препаратов — фармацевтическая технология.

Фармацевтическая технология — наука, которая определяет способы и методы изготовления лекарственных средств. В ее сферу входит изучение процессов и теоретических основ производства лекарств, определение перспектив разработки, создания и производства новых лекарственных форм.

Лекарственное средство — вещество или сочетание веществ синтетического, природного или биотехнологического происхождения. Имеет специфическую фармакологическую активность, которая позволяет применять его для диагностики, профилактики или лечения людей при внутреннем или внешнем применении.

Современная промышленность предлагает множество вариантов лекарственных форм жидкие, твёрдые и мягкие, газообразные. Они могут быть представлены в разных формах выпуска: капсулах, каплях, сиропах, экстрактах, настойках, растворах, гранулах, плёнках, таблетках, суспензий, аэрозолях и так далее. Все это требует использования разных способов производства.

Особенности фармацевтической технологии

Технологический процесс включает совокупность определенных действий.

Пример: при производстве таблеток технологический процесс включает стадии подготовки, гранулирования, таблетирования, упаковки и маркировки.

Процессы технологии изготовления лекарственных препаратов можно разделить на шесть групп:

  • Механические. Встречаются при работе с твёрдыми материалами и включают такие действия как измельчение, дозирование, смешивание, прессование и другие;
  • Гидромеханические. Встречаются при работе с газообразными веществами или жидкостями и включают такие действия как разделение жидких и твердых фаз, смешивание жидкостей, очистка газов от микроорганизмов или пыли и другие;
  • Тепловые. Встречаются при работе с веществами, требующими изменения температурного режима. Включают такие действия как охлаждение, нагревание, приводящие к плавлению, испарению, конденсации и так далее;
  • Массообменные. Встречаются в случаях, когда при проведении диффузии меняется состояние компонентов лекарственной смеси — из-за этого такие процессы иногда называют «диффузные». Включают такие действия как сушка, растворение, абсорбция, перегонка и другие;
  • Химические. Предполагают образование новых химических соединений или изменение строения веществ, что приводит к изменению их химических свойств;
  • Биотехнологические. Встречаются при производстве лекарственных средств с клеточными структурами животных или растений, микроорганизмов в составе.

Один технологический цикл может включать сразу несколько процессов разных типов, например, гранулирование может включать в себя механические, гидромеханические и массообменные процессы.

Два направления технологии изготовления ЛС

Технология изготовления лекарственных средств делятся на промышленную (заводскую) и аптечную технологию лекарственных средств и имеют общую теоретическую основу.

Заводская технология лекарств (ЗТЛ)

Применяется при массовом промышленном изготовлении лекарственных средств. Для целесообразности переноса производства в заводские условия должны присутствовать такие факторы как:

  • Массовое потребление лекарств, делающее осмысленным внедрение комплексной механизации и автоматизации процесса производства, которое позволяет обеспечить высокое качество готовых препаратов;
  • Длительная сохранность готового препарата, при которой лекарство сохраняет свои качественные характеристики на всем пути от производителя к больному человеку;
  • Возможность стандартизации процесса производства с помощью машинной техники.

Производителей можно разделить на две категории: галеново-фармацевтические и химико-фармацевтические заводы. Между собой они различаются мощностью и номенклатурой производства, технологическим оборудованием, наличием нескольких линий производства и так далее.

Фармацевтическое производство функционирует в рамках системы менеджмента качества (СМК), а у передовых производителей есть свои подразделения исследования и разработки (R&D).

Аптечная технология лекарств (АТЛ)

Аптечное производство предполагает изготовление лекарств по индивидуальным прописям. Такие лекарства обычно имеют небольшой срок годности, что делает невозможным их массовое приготовление. Одним из преимуществ такого подхода является индивидуальность состава лекарства, которая позволяет учесть особенности организма больного при определении вида и количества компонентов.

Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» в ст. 56 регламентирует, что аптеки могут изготавливать лекарственные препараты по рецептам по требованию медицинской организации. При этом процесс изготовления должен соответствовать правилам изготовления и отпуска лекарственных препаратов, которые определяют уполномоченные федеральные органы исполнительной власти.

Источник

Тема 3: Аптечное изготовление и промышленное производство лс. Нормативные документы. Регламентации права на фармацевтическую деятельность и состав препаратов

ЛС в РФ изготавливаются промышленным способом на фармацевтических заводах, фармацевтических фабриках и других производственных объединениях разных форм собственности.

Препараты промышленного изготовления рассчитаны на длительное хранение. Сроки годности заводских лекарств от 1 года до 5 лет и более. Чаще всего ЛС пригодны к применению в течение 2-3 лет.

Промышленность выпускает лекарства по унифицированным прописям без учета индивидуальных особенностей больного. Аптечное производство лекарств учитывает индивидуальные особенности больного, характер его болезни, так как в основе аптечного производства лежит рецепт врача, по которому ЛС и готовится (экстемпоральные ЛС); или требование ЛПУ, которое также составляется в соответствии с назначениями лечащих врачей. Сроки годности ЛС аптечного изготовления невелики: от 2-3 суток до 90 дней в зависимости от условий изготовления и хранения. Таким образом, больной всегда использует свежеприготовленное лекарство.

Промышленное изготовление – производство ЛС, аптечное изготовление – изготовление ЛС.

Особенности аптечного изготовления ЛС:

Обеспечение индивидуального подхода при лечении больного с учетом конкретных анатомических, физиологических и возрастных особенностей больного

Изготовление лекарств с небольшим сроком годности

Читайте также:  Лекарственные формы применяемые наружно все кроме

Аптечное производство обеспечивает спрос на ЛС для людей разных социальных слоев, возрастных групп, особенно новорожденных (1-30 дней), дети до года, детей до 12 лет, пожилых (после 60 лет), некоторые инъекционные растворы и глазные капли сложного состава, фитопрепараты, лечебно-косметическое средство и другое. Во всех этих случаях указывают возраст.

В настоящее время большое значение имеет специализация аптек: гомеопатические, гериатрические (herios – старик), фитоаптеки, детские, ветеринарные и т.д.

Наличие больничных и межбольничных аптек позволяет обеспечить ЛПУ более дешевыми ЛС, учитывая при этом профиль ЛПУ.

Оба направления технологии – промышленное производство и аптечное изготовление ЛС являются взаимодополняющими и должны развиваться и совершенствоваться независимо друг от друга.

Специфика фармацевтического продукта заключается в том, что потребитель не может установить качество ЛС, хотя известно, что от качества зависит не только сила терапевтического эффекта, но и отсутствие побочного, нередко токсического, действия. Поэтому государством разработана система регламентации изготовления, производства и контроля качества ЛС, которое является законом для фармацевтических предприятий и аптечных учреждений. Государственная регламентация представляет комплекс требований, узаконенных соответствующими документами к качеству ЛП, вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу и изготовленным ЛС.

В настоящее время приоритет государственного контроля производства (фарм индустрия), изготовление (производственные аптеки), качества, эффективности и безопасности ЛС устанавливает ФЗ «О ЛС», который регулирует отношения, возникающие при разработке, производстве, изготовлении, доклиническими и клиническими испытаниями ЛС, контролем их качества, эффективности, безопасности и торговли.

Регламентация осуществляется с учетом рекомендаций Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), Международной Федерации фармацевтов (МФФ) путем разработки, утверждения и издания НД уполномоченными на то государственными органами. Государственная регламентация через систему соответствующих учреждений осуществляется по 4 основным направлениям:

Право на фармацевтическую деятельность (лицензирование)

Состав ЛС (сюда входят разработка ЛС, доклинические и клинические исследования)

Условия изготовления, обеспечивающие качество ЛС, технику безопасности и охрану труда персонала и, что особенно важно, технологический процесс

Контроль качества ЛС на стадиях изготовления и готового продукта при выпуске его преприятием-изготовителем или производственной аптекой. Условия хранения готовых ЛС.

По всем этим направлениям издаются НД, которыми являются:

Государственными документами (утверждается фармакологическими и фармакопейным комитетами при МЗ РФ) обязательны к исполнению на всех предприятиях и аптечном изготовлении:

ФС на применение ЛС

Производственные технологические регламенты для условий промышленного производства. Имеют место разработки технологических регламентов и для производственных аптек

Приказы, инструкции, методические указания (рекомендации), утвержденные МЗ и СР РФ и МЗ РФ

ГФ представляет все направления государственной регламентации. Имеет законодательный характер, ее требования являются обязательными для всех предприятий и учреждения РФ, изготовляющих, контролирующих, хранящих и применяющих ЛС.

Фармакопея – сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество ЛС (ЛВ), вспомогательных веществ, ЛФ и препаратов. Большое значение для фармацевтов имеют общие статьи ГФ (ОФС), в которых приводятся определение ЛФ, способы ее изготовления, требования и показатели качества, даются рекомендации по введению ЛВ в ЛФ, указывается необходимая дисперсность, последовательность технологических операций и т.д. Перечисляются вспомогательные вещества, которые может использовать фармацевт.

В ОФС приводятся такие требования к качеству ЛФ, как прозрачность и цветность для жидких ЛФ, точность дозирования, допустимые отклонения в массе или объеме, стерильность для инъекционных ЛФ, сыпучесть для порошков.

Фармакопея – слово греческого происхождения Pharmakon – лекарство, poiеo – делать, а значит делать лекарства. Переводится как руководство по изготовлению лекарств.

Вначале фармакопеи представляли собой сборники ЛП с описаниями способов их изготовления. Однако со временем фармакопея все больше внимания стала уделяться описаниям ЛВ и оценке их качества.

ГФ издаются почти во всех странах государственными организациями и отражают достижения фармацевтической науки данной страны. С 1979 года выпускается Международная Фармакопея (МФ).

Деятельность фармацевтических заводов, фармацевтических фабрик и других фармацевтических предприятий регламентируется приказами и инструкция МЗ РФ, МЗ и СР РФ и ГОСТом. Положение об аптеках разных форм собственности, их организации, структуре, деятельности, перечень оборудования и оснащения аптек также регламентируется приказами МЗ РФ и МЗ и СР РФ.

В соответствии с ФЗ «О ЛС» аптечные учреждения должны иметь лицензию на фармацевтическую деятельность. Производственные аптеки помимо этого лицензируют изготовление ЛС.

Физические лица, ответственны за изготовление и качество ЛС, указываются в лицензиях на фармацевтическую деятельность и несут дисциплинарную административную и уголовную ответственность за нарушение ФЗ «О ЛС». Аптечную продукцию имеют право готовить лица со средним (фармацевты) и высшим (провизоры) фармацевтическим образованием. Помимо диплома фармацевты и провизоры должны иметь сертификаты специалиста, которые выдаются после прохождения постдипломного образования высшими учебными заведениями, имеющими право заниматься постдипломным образованием. Сертификаты утвержденного образца. Срок действия – 5 лет. За ошибки при изготовлении ЛС, фармацевты и провизоры несут дисциплинарную и уголовную ответственность в зависимости от последствий ошибки.

Состав ЛС, изготовленного в аптеке, регламентируется прописью, которая выписывается врачом в рецепте или требовании. Прописи лекарств могут быть стандартные (из ФС) и оригинальные (нестандартные). Стандартные прописи создаются после проверки эффективности лечебного действия ЛС. Они подразделяются на оффицинальные (оффицина – аптека) и мануальные (манус – рука). Оффицинальные включены в НД. Мануальные прописи тоже стандартные, проверенные, но они включены в специальные сборники прописей ЛС, называемые мануалами. Большинство мануальных прописей имеют условное название, часто связанные с фамилией врачей, предложивших их. Например, микстура Кватера, капли Зеленина.

Читайте также:  Цветок амарант его лечебные свойства

Нестандартные (индивидуальные) прописи выписывает врач в рецепте или требовании к конкретному больному. Они называются врачебными или магистральными, от слова магистр (мастер).

Регламентация условий, обеспечивающих качество аптечной продукции

Качество аптечной продукции напрямую зависит от соблюдения требований санитарного и бактериологического режимов в аптеке, регламентируемых приказом МЗ РФ от 21.10.1997 №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)». Действие инструкции распространяется на все аптеки независимо от их организационно-правовых форм и ведомственной подчиненности, находящихся на территории РФ.

Инструкция содержит основные требования, предъявляемые к санитарному режиму аптечного производства и личной гигиены работников аптек:

Набор помещений аптек должен соответствовать объему выполняемой работы. Перепланировка помещений может производиться по согласованию с органами РосПотреб Надзора. Запрещается размещать на площадях аптек подразделения функционально не связанные с аптекой.

Технологическое оборудование, используемое в аптеках должно быть зарегистрировано в МЗ РФ, разрешено к применению в установленном порядке и иметь сертификат соответствия

Уборка помещений, личная гигиена сотрудников, условия получения, транспортировки и хранения воды очищенной и воды для инъекций, санитарные требования при изготовлении нестерильных и стерильных ЛС прописаны в приказе МЗ РФ №309-97

Термины и определения:

Санитарная одежда – медицинский халат и шапочка, предназначенные для защиты медикаментов, материалов и готовой продукции от дополнительных микробиологических и других загрязнений, выделяемых персоналом

Комплект технологической одежды для асептического блока предназначен для защиты медикаментов, вспомогательных веществ и материалов, готовой продукции и воздушной среды от вторичной контаминации микроорганизмами и механическими частицами, выделяемыми персоналом. В состав комплекта – шапочка, халат медицинский, маска, санитарная обувь. Все это должно быт стерильным.

Контаминация микроорганизмами – первичное загрязнение, вносимое воздушным потоком и вторичное – в результате несоблюдения требований асептики

Асептика — условия и комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного и другого загрязнения при получении стерильной продукции на всех этапах технологического процесса.

Асептический блок — территория аптеки, специально сконструированная, оборудованная и используемая таким образом, чтобы снизить проникновение, образование и задержку в ней микробиологических и других загрязнений.

Воздушный шлюз — установленное в замкнутом пространстве устройство, предотвращающее проникновение механических частиц или микроорганизмов, или замкнутое пространство между помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми.

Дезинфекция — процесс умерщвления на изделии, или в изделии, или на поверхности патогенных и др. видов микроорганизмов (термические и химические методы и средства).

Стерилизация — процесс умерщвления на изделиях или в изделиях или удаление из объекта микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития, включая споры (термические и химические методы и средства).

Предстерилизационная обработка — удаление белковых, жировых, механических загрязнений, остаточных количеств лекарственных веществ. Мойка и моюще-дезинфицирующая обработка изделий и объектов определяет эффективность стерилизации, снижает риск пирогенных реакций у пациента.

В нормативных документах предусмотрено государственная регламентация контроля за соблюдением требований охраны труда персонала и правил безопасной работы (Техника безопасности) как на промышленных предприятиях, так и в условиях аптечных учреждений (аптек).

Регламентация собственно-технологического процесса.

Технологический процесс изготовления ЛФ регламентирован общими статьями ГФ, приказами, инструкциями и другими НД, утвержденными МЗ РФ и МЗ и СР РФ. Регламентируются стадии изготовления ЛС, последовательность операций с использованием средств механизации технологического процесса. Изготовление жидких ЛС в аптеках регламентируется приказом МЗ РФ от 21.10.1997 года №308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Сыпучие, мазеобразные и другие ЛФ готовят в соответствии с требованиями ГФ и другими НД, утвержденными МЗ РФ и МЗ и СР РФ.

Процесс изготовления ЛС включает несколько стадий:

Подготовка помещения вспомогательных материалов, оборудования, упаковочных средств, лекарственных и вспомогательных веществ.

Контроль качества ЛФ в процессе ее изготовления

Упаковка и оформление изготовленного лекарства

Контроль качества изготовленного, упакованного и оформленного лекарства

Обязательный контроль при отпуске ЛФ больному

Оформление ЛС, изготовленных в аптеках осуществляется согласно методическим указаниям приказа МЗ РФ № 376-96, которые регламентирую оформление лекарств, и называются «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности» утверждены МЗ РФ 4.07.1997 года. Они содержат общие положения по оформлению аптечной продукции. В них представлен порядок оформления лекарств, приготовленных по индивидуальным рецептам, в порядке аптечной заготовки и фасовки в аптечных учреждениях (предприятиях), обслуживающих население и лекарств, изготовленных для ЛПУ.

Регламентация контроля качества ЛС, изготовленных в аптеках

Контроль качества ЛФ аптечного изготовления регламентируется приказом МЗ РФ от 16.07.1997 года №214 «О контроле качества ЛС, изготовляемых в аптеках». Этим приказом утверждается инструкция по контролю качества ЛС, изготовляемых в аптеках. Инструкция предусматривает мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках ЛС, качество которых соответствует (должно соответствовать) требованиям ГФ, действующими НД, приказами и инструкциями МЗ РФ и МЗ и СР РФ. Действие инструкции распространяется на все аптеки, в том числе и гомеопатические, находящиеся на территории России независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности.

Читайте также:  Анальгин от головы при похмелье

Контроль качества аптечной продукции осуществляют лица с высшим фармацевтическим образованием – провизора-аналитика. Если в штате аптеки нет должности провизора-аналитика, тогда внутриаптечный контроль осуществляет провизор-технолог. Руководитель аптеки и его заместитель обязаны обеспечить условия для выполнения всех видов контроля в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ №214-97. Лица, осуществляющие контроль, обязаны владеть всеми видами внутриаптечного контроля.

Оценка качества аптечной продукции

Осуществляется в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 16.10.1997 года №305 «О нормах отклонения, допустимых при изготовлении ЛС и фасовки промышленной аптечной продукции в аптеках». Этим приказом утверждается инструкция «по оценке качества ЛС, изготовляемых в аптеках» и «нормы отклонений, допустимых при изготовлении ЛФ (в том числе гомеопатических) в аптеках».

Качество ЛС, в том числе гомеопатических, изготовляемых в аптеках устанавливается по комплексу показателей, характеризующих их качество. Уровень качества аптечной продукции оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными действующими ГФ, приказами и инструкциями МЗ РФ и МЗ и СР РФ.

Для оценки качества ЛС, изготовленных в аптеках применяется 2 термина: удовлетворяет или не удовлетворяет требованиям действующей НД. Иногда применяют термины удовлетворительно (уд.) и неудовлетворительно (неуд.)

Рецепты и требования ЛПУ

Аптека готовит ЛС только при поступлении рецепта от врача или требования от ЛПУ. Рецепт (от латинского recipe – брать, взять) — письменное обращение врача в аптеку с требованиями об изготовлении лекарства или отпуске готового препарата и с указанием способа применения. Требования ЛПУ выполняют ту же функцию, что и рецепт, только выписываются требования ЛПУ по представлениям лечащих врачей данного ЛПУ. Лица, выписавшие рецепт или требование, и готовящие по ним лекарство несут юридическую ответственность.

Рецепт или требование ЛПУ выписывает врач и имеет этот рецепт или требование следующие значения:

Медицинское – предписание врача фармацевтическому работнику об изготовлении лекарства

Технологическое – предполагается соответствующий технологический процесс в зависимости от ЛФ

Экономическое – так как за изготовление лекарства аптека получает плату.

Различают рецепты бесплатные. В этом случае изготовленное лекарство оплачивает ЛПУ, его выписавшее. Льготные – с 50% скидкой – разницу также оплачивает ЛПУ

Юридическое – предполагает ответственность всех лиц, принимавших участие в изготовлении лекарства по данному рецепту: от выписывания (врач), изготовления (фармацевт, провизор-технолог), контроля качества (провизор-аналитик) до отпуска в руки больного или в ЛПУ.

Правила выписывания рецептов, их структура, формы рецептурных бланков, перечень ЛС, подлежащих ПКУ, формы журнала регламентируются приказом МЗ и СР РФ от №110 от 12.02.2007 года «О порядке назначения и выписывания ЛП, ИМН и специализированных продуктов лечебного питания». Этим приказом руководствуются врачи, выписывая рецепты на ЛС, и фармацевты, отпуская ЛС больным.

Право выписывания рецептов предоставлены лицам с высшим медицинским образованием – врачам. Лица со средним медицинским образованием – фельдшеры, заведующие самостоятельными медицинскими пунктами в сельской местности (ФАПами), акушеры, зубные врачи могут выписывать некоторые ЛС в соответствии со своей специальностью и согласно утвержденному министерством списку. Рецепты должны быть заверены подписью и личной печатью врача или лица, имеющего право выписать рецепт. Исправления в рецептах/требованиях не допускаются. Все неправильно выписанные рецепты/требования оставляют в аптеке, погашают штампом «рецепт недействителен» и регистрируют в журнале с последующим сообщением о неправильно выписанном рецепте руководителю ЛПУ.

Основные термины и понятия, применяемы в технологии ЛС:

Фармакологическое средство – вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющаяся объектом клинического испытания.

ЛС – фармакологическое средство, разрешенное в установленном порядке, уполномоченным на то органом для применения с целью лечения, предупреждения или диагностики заболеваний у человека или животного

Не допускаются термины «лекарство», «лечебное средство», медицинский препарат, фармацевтическое средство

Новое ЛС – ЛС, которое применяется в течении 3 лет после регистрации в промышленном выпуске

ЛВ – ЛС, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество

ЛРС – растительное сырье, разрешенное к медицинскому применению в установленной порядке уполномоченным на то органом.

Вспомогательное вещество – дополнительное вещество, необходимое для приготовления ЛП в готовой ЛФ.

ЛФ – придаваемое ЛВ или ЛРС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект

ЛП – ЛС в виде определенной ЛФ

Биофармацевтическое исследование – испытание различных фармацевтических факторов, характеризующих ЛФ препарата в отношении его биодоступности.

Производство и изготовление ЛС нормируется государством. Все ЛП готовят в соответствии с НД, утвержденной в установленном порядке. Подробно о НД (стандартах) смотри лекции ФХ

Деятельность аптек лицензируется. Отдельно лицензируется производство в аптеке ЛС. Причем, бывают аптеки с полным циклом производства. Это значит, что они делают все виды ЛФ, начиная от элементарных растворов до инфузионных и инъекционных растворов.

Аптечная продукция — ассортимент изготовляемых в данной аптеке ЛФ от фасовки до изготовления инъекций и инфузий.

Аптека с полным циклом производства изготавливает весь ассортимент аптечной продукции и лицензирует производство на полный цикл и лицензирует производство на полный цикл. Аптека с неполным циклом производства изготавливает не весь ассортимент, а только часть его, лицензируя производство частично. Деятельность фармацевтических работников регламентируется соответствующими положениями.

Источник

Оцените статью