Характеристика антигистаминных препаратов + таблица по препаратам.
Сезон аллергии в России начинается с середины апреля (плюс-минус на корректировку в зависимости от климатической зоны). Мы актуализировали информацию по антигистаминным системного действия (препараты выбора согласно клиническим рекомендациям ), доступных в России в настоящее время. Напомним, что инъекционные формы отпускаются по рецепту и служат для быстрой помощи при неотложных состояниях.
Все антигистаминные ЛС делятся на два поколения. Препараты на основе активных метаболитов и стереоизомеров не относятся к третьему поколению. По решению, закрепленному на Консенсусе по антигистаминным препаратам , пока еще не созданный антигистаминный препарат третьего поколения должен будет коренным образом отличаться от существующих соединений.
Основной принцип работы препаратов — блокирование всем известных H1-гистаминовых рецепторов.
Старички
Антигистаминные препараты 1-го поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, диметинден, мебгидролин, прометазин) называют еще седативными по самому главному и частому побочному эффекту. Однако, рекомендовать их в качестве снотворных средств бессмысленно — сон не будет физиологичным, пострадает его качество. Пациент все равно будет чувствовать себя невыспавшимся, а днем испытывать сонливость. Антигистаминные первого поколения угнетают когнитивные функции, снижают скорость реакции. Представители группы неизбирательны и могут блокировать альфа-адренорецепторы, мускариновые, серотониновые, М-холинорецепторы и другие. Поэтому данную группу нельзя назначать при закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы, язвенной болезни желудка и 12-перстной железы, атонии кишечника и мочевого пузыря, сердечно-сосудистых заболеваниях, бронхиальной астме. ЛС этой группы не применяют более 7-10 дней, поскольку происходит привыкание организма и действие ослабляется. Связываются препараты 1-го поколения с рецепторами гистамина конкурентно, поэтому их комплекс достаточно быстро разрушается. Принимать данные средства необходимо 3-4 раза в день, что неудобно.
С другой стороны, их применение обосновано в ряде случаев, именно благодаря неизбирательности (противорвотное, противотревожное действие и др.) и наличию инъекционных форм, что важно в экстренных ситуациях. Что касается аллергических ринитов (сезонных и круглогодичных) применение антигистаминных препаратов 1-го поколения нежелательно, так как они, обладая М-холинергическим действием, могут вызывать сухость слизистых, увеличивать вязкость секрета и способствовать развитию гайморитов и синуситов.
Представители
Дифенгидрамин — рецептурный препарат во всех лекарственных формах с ярко выраженным седативным действием. Одно из его применений — морская и воздушная болезнь. Нельзя применять с этанолом, и при приеме следует избегать УФ-излучения.
Хлоропирамин — классический антагонист Н1 — гистаминовых рецепторов 1-го поколения.
Диметинден — единственный антигистаминный препарат, разрешенный у детей с первого месяца. У детей младше года применяется под строгим контролем врача. Обладает всеми характерными свойствами представителей 1-го поколения. Имеет также форму капсул продленного действия для однократного приема в сутки.
Мебгидролин — в отличие от других представителей незначительно проникает в ЦНС, поэтому седативный эффект достаточно слабо выражен.
Клемастин — по фармакологическим свойствам схож с дифенгидрамином, имеет сильное антигистаминное и противозудное действие, продолжительность действия 12 часов, поэтому в отличие от других препаратов группы принимается два раза в сутки.
Новички
Антигистаминные препараты 2-го поколения (цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратадин, рупатадин) не дают седативного эффекта у большинства пациентов, высокоспецифичное длительное связывание H1-гистаминовых рецепторов и отсутствие сродства к другим рецепторам. Прием лекарства не зависит от приема пищи, не происходит тахифилаксии, а значит можно принимать длительно. Еще одной выгодной отличительной чертой этих препаратов является их противовоспалительное действие.
Принимаются препараты «нового» поколения 1 раз в сутки.
Nota Bene! Хотя новое поколение не вызывает седативного эффекта, в некоторых индивидуальных случаях такое побочное действие возможно. Поэтому первые дни приема лучше перенести на выходные.
Представители
Цетиризин — активный метаболит гидроксизина, разработан в 1987 году и стал первым высокоизбирательным H1-блокатором. До сих пор остается «золотым стандартом» в терапии аллергии и эталоном для сравнения. Действует в течение 24 часов, эффект после окончания приема сохраняется до трех суток. Детские формы разрешены с 6 месяцев. Применение у детей 6-12 мес. под строгим контролем врача.
Левоцетиризин — активный энантиомер цетиризина, имеет вдвое большее сродство Н1- рецепторам, чем, цетиризин. Обладает быстротой действия. Не нуждается в печеночном метаболизме, биодоступность его составляет почти 100%. Имеет минимум побочных эффектов, минимальная возможность взаимодействия с другими лекарствами, может назначаться при заболеваниях печени.
Лоратадин — метаболизируемый препарат. При прохождении через печень трансформируется в активный метаболит дезлоратадин . Поэтому его действие может варьировать в зависимости от состояния печени. Этот фактор надо учитывать, если пациент принимает дополнительные лекарства или имеет заболевания печени. При приеме совместно с индукторами ферментов печени системы цитохрома P450 (этанол, зверобой, барбитураты и др.) терапевтическое действие будет снижаться, а при приеме с ингибиторами (эритромицин, кетоконазол, циметидин и др.) могут проявится/усилиться побочные эффекты.
Рупатадин — относительно новый препарат и встречается в аптеках, как и в назначениях, достаточно редко. В печени также метаболизируется в дезлоратадин, 3-гидроксидезлоратадин, 5-гидроксидезлоратадин и 6-гидроксидезлоратадин. Препарат может вызвать фатальную аритмию , поэтому с осторожностью назначается пациентам с удлиненным интервалом QT, гипокалиемией, стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда. Не рекомендуется принимать рупатадин с грейпфрутовым соком, макролидами, противогрибковыми препаратами (производными имидазола) одновременный прием со статинами. Возраст 65 лет и старше — повод подобрать альтернативу.
Дезлоратадин — активный метаболит лоратадина. По силе действия превосходит лоратадин. Эффект его более предсказуем и не зависит от активности ферментов системы цитохрома Р450. При приеме других лекарственных препаратов исключается проблема лекарственного взаимодействия. Не влияют на его эффективность заболевания печени.
Отдельно следует выделить следующие лекарственные препараты:
Промежуточное поколение
Хифенадин и Сехифенадин — обладают сходным строением и стоят особняком, поскольку им присущи как свойства первого, так и второго поколения. Они не проникают через ГЭБ, не угнетают ЦНС и лишены седативного и снотворного действия. Не оказывают влияния на адренэргические и М-холинорецепторы. Но, как и препараты 1-го поколения имеют короткое действие и назначаются 2–3 раза в день.
Стабилизаторы тучных клеток
Кетотифен — особенный препарат в ряду противоаллергических средств. Иногда его относят к 1-му поколению. Стабилизирует тучные клетки и не дает гистамину и другим медиаторам высвобождаться. Имеет также слабое H1-блокирующее действие. Назначается на срок не менее 3-х месяцев 2 раза в день. Отменяют постепенно, в течение 2-4-х недель. Поскольку действие развивается в течение 1-2-х месяцев начинать его прием пациентам, страдающим поллинозом надо заранее. Основное показание кетотифена — бронхиальная астма.
Кромоглициевая кислота — хотя и имеет пероральную форму, принимается внутрь только при пищевой аллергии, при поллинозах используется в виде назальных и глазных капель, спреев и аэрозолей. Эффект наступает через несколько дней или недель, поэтому начинать использовать препарата надо заблаговременно до сезона цветения. В этом случае его применение будет наиболее эффективно. Терапию проводят на протяжении всего сезона.
Выбор системного антигистаминного препарата при поллинозе зависит от многих факторов. Данные по эффективности, удобству и безопасности применения очевидно свидетельствуют в пользу лекарственных средств из 2-го поколения.
| МНН | Лекарственный препарат | Форма выпуска | Отпуск из аптеки | Возраст пациента | |
| 1е поколение | Дифенгидрамин | Димедрол | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | По рецепту | Инъекции с 7 месяцев, таблетки с 14 лет |
| Хлоропирамин | Супрастин, Хлоропирамин, Суприламин | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | Инъекции с 1 месяца, таблетки с 3 лет | |
| Клемастин | Тавегил, Клемастин | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | Инъекции с 1 года, таблетки с 6 лет | |
| Диметинден | Фенистил, Фенистил 24, Диметинден, Акристил, Феницитол | капли для приема внутрь, капсулы продленного действия | Без рецепта | Капли с 1 месяца, капсулы с 12 лет | |
| Мебгидролин | Диазолин | таблетки, таблетки п/о, драже | Без рецепта | С 3-х лет | |
| Прометазин | Пипольфен | раствор для в/м и в/в введения | По рецепту | С 2-х лет | |
| Промежуточное положение | Хифенадин | Фенкарол | таблетки, раствор для в/м введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | С 3-х лет, инъекции и таблетки 50мг с 18 лет |
| Сехифенадин | Гистафен | таблетки | По рецепту | С 18 лет | |
| 2е поколение | Цетиризин | Цетрин, Зодак, Зиртек, Зинцет, Алерза, Парлазин, Сенсинор, Цетиризин, Солонэкс, Зинцет, Цетринакс | таблетки покрытые п/о, сироп, капли для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 6 лет, сироп с 2-х лет, капли с 6 мес |
| Левоцетиризин | Цетрин Л, Аллервэй, Аллервэй Экспресс, Левоцетиризин, ФРИ-АЛ, Лазин 5,0, Алерсэт-Л, Зодак Экспресс, Эльцет, Супрастинекс, Гленцет, Ксизал | таблетки покрытые п/о, таблетки диспергируемые, капли для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 6 лет, капли с 1 года | |
| Лоратадин | Ломилан, Алерприв, Кларисенс, Кларифер, Кларидол, Кларидол Аллерго, Кларитин, Лоратавел, Лоратадин, Лорагексал, Эролин | таблетки, таблетки для рассасывания, сироп, раствор для приема внутрь, суспензия для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 3-х лет, сироп, суспензия и раствор с 2-х лет | |
| Дезлоратадин | Эриус, Лордестин, Блогир-3, Налориус, Дезлоратадин, Эритадин, Делорсин, Эслонтин, Элизей, Эзлор Солюшн Таблетс, Эзлор, Дезал | таблетки п/о, таблетки, таблетки диспергируемые, сироп, раствор для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 12 лет, сироп и раствор с 1 года | |
| Рупатадин | Рупафин | таблетки | Без рецепта | С 12 лет | |
| Стабилизаторы тучных клеток | Кетотифен | Кетотифен | таблетки, сироп | По рецепту | Таблетки с 1 года, сироп с 6 месяцев |
| Кромоглициевая кислота | Налкром, Мирокром | капсулы | По рецепту | С 2-х лет |
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Источник
АНТИГИСТАМИННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (Ч. 1)
Гистамин (греч. histos — ткань) является важнейшим биологически активным амином организма человека, участвующим не только в развитии иммунных и аллергических реакций.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.
Он выделяется при различных повреждениях, травмах, активирует рецепторы боли и зуда, в желудке регулирует секрецию соляной кислоты и участвует в высвобождении нейромедиаторов в центральной и периферической нервной системе.
Широкий спектр жизненно необходимых процессов обеспечивается гаммой разнообразных проявлений фармакологических эффектов действия гистамина, которые играют важную роль в патогенезе клинической картины многих заболеваний, связанных с вовлечением его в различные биохимические реакции. В организм человека постоянно попадают потенциально опасные вещества, которые могут вызывать развитие множества защитных иммунных реакций, в которых гистамин принимает самое непосредственное активное участие. Он участвует в функционировании внутренних органов и местных защитных реакциях, потребность медиатора возникает при перераспределении кровоснабжения в работе мышц. При введении подопытным животным несколько миллиграммов гистамина в кровь развивается «гистаминовый шок» — падает кровяное давление, повышается проницаемость капилляров, происходит спазм бронхов, удушье, потеря сознания и остановка дыхания.
В главных клетках развития аллергических процессов (тучных клетках, базофилах и др.) медиатор гистамин синтезируется в аппарате Гольджи при декарбоксилировании аминокислоты гистидина, катализируемого гистидиндекарбоксилазой и находится в специальных секреторных гранулах этих клеток в связанном депонированном состоянии с белковым и протеогликановым матриксом. При сенсибилизации происходит повышение проницаемости перигранулярных и цитоплазматических мембран, что приводит к экзоцитозу в окружающую среду биогенных аминов, главным из которых является гистамин. Выделение гистамина, участвующего в аллергических реакциях, может быть весьма значительным.
Эндотелий капилляров под воздействием гистамина выделяет сосудорасширяющие вещества, возрастает приток и/или уменьшается отток крови, приводящий к гиперемии, отечности, покраснению и повышению температуры в данной области. Сильно расширяются капилляры, увеличивается проницаемость стенок мелких сосудов, сокращаются гладкие мышцы, особенно гладкие мышцы бронхов, усиливается миграция лейкоцитов. Под действием гистамина изменяется сократимость миокарда, снижается АД, раздражаются чувствительные нервные окончания, вызывая нередко боль и зуд.
Свое биологическое действие гистамин осуществляет через специфические гистаминовые рецепторы. Различают четыре вида гистаминовых рецепторов: Н1, Н2, Н3, Н4, все рецепторы участвуют в медитации центральной нервной системы (ЦНС).
Н1–рецепторы имеют широкую локализацию в гладкой мускулатуре внутренних органов и в эндотелии кровеносных сосудов. При возбуждении гистаминовых рецепторов I типа в гладких мышцах бронхов возникает повышение их тонуса и бронхоспазм; при возбуждении гладких мышц в сосудах — суживаются крупные сосуды (артерии) и расширяются мелкие, повышаются тонус вен, проницаемость капилляров, возникает отек, угнетается атриовентрикулярная проводимость. При раздражении нервных окончаний возникают зуд, чихание, боль.
Н2-рецепторы локализованы в базолатеральной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка, при активации стимулируется секреция соляной кислоты. Через них осуществляется регуляция деятельности сердца и липидного обмена.
Н3–рецепторы локализованы в нейронах ЦНС, сердечно–сосудистой системе, верхних отделах дыхательных путей, слизистой ЖКТ, при их активации подавляются функции органов, осуществляется регуляция сна и бодрствования.
Н4–рецепторы имеются в ротовой полости, внутренних органах, костном мозге, зернистых лейкоцитах, нейтрофилах и эозинофилах, считается, что они участвуют в регуляции воспалительной реакции. В настоящее время роль гистаминовых рецепторов –Н3, –Н4 активно изучается. Препаратов, обладающих высоким аффинетом к ним, пока не найдено, и поэтому в клинической практике используются только лекарственные средства, блокирующие гистаминовые Н1– и Н2–рецепторы.
При попадании в организм из окружающей среды аллергенов (антигенов): пыльцы различных растений, домашней и бытовой пыли, шерсти, пуха, пера, слюны домашних животных, продуктов жизнедеятельности синантропных микроклещей, тараканов, при укусах кровососущих насекомых и употреблении пищевых продуктов индуцируется цепочка последовательных иммунологических реакций. Аллергены способствуют образованию аллергических антител, принадлежащие к иммуноглобулину Е (IgE), обладающие высоким сродством к специализированным рецепторам на поверхности тучных клеток, базофилов, эозинофилов и фиксируются на них, становясь рецепторами антигенов.
Повторно поступивший аллерген (антиген) перекрестно связывает между собой фиксированные на клетке соседние IgE и клетка получает сигнал к секреции биологически активных веществ, хранящихся в секреторных пузырьках (гистамин, серотонин, простагландины, лейкотриены и др.).
Секретируемые медиаторы воздействуют на другие клетки и ткани и вызывают быстро (через несколько минут) развивающиеся внешние проявления реакции: сокращение гладкой мускулатуры, изменение региональной микроциркуляции, повышение сосудистой проницаемости, отек ткани, раздражение периферических нервных окончаний, гиперсекрецию слизистых желез. Характерные проявления, которые создают клиническую картину аллергического заболевания, зависят от того, в каком органе или ткани произойдет встреча аллергена с фиксированными на клетках воспаления IgE антителами.
Гистамин является обязательным участником всех без исключения симптомов аллергических заболеваний, другие медиаторы в меньшей степени участвуют в развитии аллергической симптоматики, но только гистамин опосредует каждый из симптомов.
Классифицируют антигистаминные препараты по поколениям, с учетом продолжительности действия, выраженности фармакологического эффекта и в зависимости от разрешения применения в детском возрасте.
1. Антигистаминные средства I поколения:
1.1. Блокаторы Н1–гистаминовых рецепторов, короткого действия: Дифенгидрамин (Димедрол) — 4–5 ч, Прометазин (Пипольфен) — 4–6 ч,Хлоропирамин (Супрастин) — 4–6 ч;
1.2. Блокаторы Н1–гистаминовых рецепторов, средней продолжительности действия: Хифенадин(Фенкарол) — 6–8 ч, Диметинден (Фенистил) — 8–12 ч, Клемастин(Тавегил) — 8–12 ч;
1.3. Блокаторы Н1–гистаминовых рецепторов, длительного действия:Диметинден (Фенистил 24) — 24 ч, Мебгидролин (Диазолин) — 24–36 ч;
2. Антигистаминные средства II поколения, продолжительность действия 24 ч и более: Цетиризин (Зиртек), Лоратадин(Кларитин),Азеластин(Аллергодил),Левокабастин(Визин Алерджи, Тизин Алерджи);
3. Антигистаминные средства III поколения:
Левоцетиризин (Ксизал), Фексофенадин (Гифаст, Телфаст), Эбастин(Кестин), Дезлоратадин (Эриус) — 24 ч и более.
Важно! Антигистаминные препараты советуют применять во второй половине дня, до наступления максимальной активности гистамина, которая проявляется в вечерние и ночные часы (21–24 ч).
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА I ПОКОЛЕНИЯ
Они отличаются от препаратов других поколений тем, что помимо антигистаминной активности обладают угнетающим влиянием на ЦНС с проявлением седативного и снотворного эффектов. При приеме внутрь препараты быстро всасываются, поэтому обладают коротким латентным периодом, это свойство используется для устранения быстроразвивающихся аллергических реакций.
Длительное применение этих препаратов несколько снижает их фармакологический эффект, развивается привыкание (толерантность). Такие препараты, как Дифенгидрамин (Димедрол), выпускаются в форме суппозиторий ректальных для детей, Прометазин (Пипольфен 2 мл) — в виде раствора для инъекций. Хлоропирамин (Супрастин), Клемастин (Тавегил) и Мебгидролин (Диазолин) в форме таблеток остаются востребованными из-за низкой курсовой стоимости и доступности.
√ Дифенгидрамин (Димедрол) — производное этаноламина, препарат обладает антигистаминным (противоаллергическим) действием, длительность 6–8 ч, оказывает умеренное седативное, снотворное, спазмолитическое, противокашлевое действие.
При местном введении препарат оказывает раздражающее действие, поэтому его нельзя вводить подкожно. 1% Дифенгидрамина раствор д/инъек. 1 мл вводят парентерально (в/в капельно или в/м), внутрь — табл. 30 мг, 50 мг.
При применении препарата необходимо соблюдать осторожность, особенно при выполнении работ, требующих повышенного внимания и быстрых психических реакций, поэтому его не назначают водителям транспорта, авиадиспетчерам и др. Из побочных эффектов наблюдаются сонливость, слабость, неуклюжесть, сухость в полости рта и др.
√ Клемастин (Тавегил, табл. 0,001 г, амп. 2 мл, раствор д/инъек. 1мг/мл) по строению и действию близок к Дифенгидрамину, но превосходит его по активности и продолжительности действия (8–12 ч). Препарат меньше угнетает ЦНС, тормозит экссудацию, формирование отека и уменьшает зуд. Обладает достаточно выраженной антихолинергической активностью, что проявляется в подсушивающем действии на слизистую оболочку носа.
√ Прометазин (Пипольфен) — производное фенотиазина, по силе антигистаминного действия превосходит Димедрол, в меньшей степени оказывает седативное, холино– и адреноблокирущее действие.
Обладает местным раздражающим эффектом, поэтому необходимо также соблюдать меры предосторожности. Назначается внутрь — табл. 25 мг, 50 мг, а также вводят парентерально (в/в капельно или в/м) 2,5% раствор д/инъек., амп. 1 мл, 2 мл.
√ Хлоропирамин (Супрастин, табл. 25 мг, 2% раствор д/инъек., амп. 20 мг/мл) — производное этилендиамина, препарат короткого действия, обладает антигистаминным действием, М-холиноблокирующим и спазмолитическим свойствами, оказывает умеренное седативное действие, поэтому может вызвать вялость, сонливость, сухость во рту и нарушение координации движения.
Детям до года назначают 2–5 мг; от 1 до 5 лет — 5–15 мг и от 5 до 12 лет — 5–30 мг; детям старше 12 лет и взрослым — до 50 мг (1 табл. 25 мг — 2 раза в день).
√ Хифенадин (Фенкарол) — отечественный оригинальный препарат с продолжительностью действия 6–8 ч, по фармакологическому действию несколько отличается от других препаратов. Он не только блокирует Н1–гистаминные рецепторы, но и активирует непосредственно в тканях фермент, разрушающий гистамин, диаминооксидазу (гистаминазу) на 33–45% и уменьшает содержание гистамина в тканях.
Важно! Хифенадин не рекомендуется назначать беременным женщинам в I триместре, в период лактации и при непереносимости препарата.
√ Диметинден (Фенистил) обладает противоаллергическим действием, антибрадикининовым, М–холинолитическим, седативным и противозудным эффектами. Противорвотным действием не обладает. Препарат показан для применения взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше. Выпускается в виде 0,1% раствора во флаконах по 20 мл, дозируется каплями. В 1 мл раствора — 20 капель, до года можно 3–10 кап. 2–3 раза в день, 1–14 лет — 15–20 кап., от 14 лет и взрослым — по 20–40 кап. Выпускается пролонгированная форма (Фенистил 24) в капсулах ретард по 4 мг (одна капсула на ночь), капсулы необходимо глотать целиком, не разжевывая. Курс лечения 10–15 дней. С осторожностью следует применять при повышенном внутриглазном давлении, бронхиальной астме, гипертиреозе, артериальной гипертензии.
Диметинден + Фенилэфрин (Виброцил, капли 15 мл, спрей 10 мл) —комбинированный препарат. В данном препарате фенилэфрин — симпатомиметик, при местном применении оказывает умеренное сосудосуживающее действие (за счет стимуляции α1–адренорецепторов, расположенных в венозных сосудах слизистой оболочки носа), устраняет отек слизистой оболочки носа и его придаточных пазух.
√ Мебгидролин (Диазолин, драже 50 мл, 100 мл) — препарат относится к производным тетрагидрокарболина длительного действия (36–48 ч), лечебный эффект развивается через 15–30 мин. В отличие от препаратов короткого действия практически не оказывает угнетающего влияния на ЦНС, слабо блокирует М–холинорецепторы, не обладает выраженным снотворным и седативным эффектами.
При нарушении целостности драже может оказывать раздражающее действие, поэтому препарат рекомендуют проглатывать целиком, не раскусывая.
Важно! Мебгидролин противопоказан к применению беременным и в период грудного вскармливания.
При применении антигистаминных препаратов, блокаторов Н1–гистаминовых рецепторов могут возникать нежелательные явления: сонливость, ухудшение внимания, слабость, вялость, заторможенность, нарушение координации, снижение работоспособности, нарушение зрения, сухость во рту, тахикардия, нарушение дыхания, головокружение, судороги, изменение аппетита, диспептические нарушения и др. Препараты, обладающие седативным эффектом, которые вызывают сонливость, повышенную утомляемость, не следует назначать лицам, чья работа требует повышенной внимательности.
Источник
