Антиангинальные средства это лекарственные средства которые

Лекция № 30 Антиангинальные средства

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Л Е К Ц И Я № 30

Тема: «Антиангинальные средства»

Антиангинальные средства (греч. antiпротив + лат. angina pectoris – грудная жаба) – лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии, а также лечения других проявлений коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца, включая безболевую форму. Лечебный эффект этих средств обусловлен их противоишемическим, а не анальгезирующим действием.

При всех видах стенокардии возникает несоответствие между кровоснабжением миокарда и его потребностью в кислороде.

Классификация антиангинальных средств:

I. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода.

1. Органические нитраты;

2. Блокаторы кальциевых каналов;

3. Разные средства.

II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.

III. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.

1. Коронарорасширяющие средства миотропного действия;

2. Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм;

3. Кардиопротекторные средства, повышающие устойчивость кардиомиоцитов к ишемии.

I. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода

1. Органические нитраты

Нитраты одни из старейших лекарственных средств, применяемых в медицинской практике со второй половины 19-го века (в 1879 г. доктор Мюрелл изучил действие нитроглицерина сначала на себе, а затем среди больных стенокардией в виде 1%-го спиртового раствора).

Для купирования приступов стенокардии применяют препараты, которые вводят сублингвально (обеспечивают быстрый эффект):

– капсулы с 1% масляным раствором нитроглицерина;

– аэрозоль 1% для сублингвального применения: НИТРОСПРЕЙ , НИТ-

– 1% спиртовой раствор нитроглицерина (по 1-2 капли на сахар).

При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается через слизистую оболочку ротовой полости, при этом его действие развивается через 1-2 минуту и продолжается около 30 мин. При этом пути введения нитроглицерин попадает в системный кровоток, минуя печень, и поэтому не подвергается метаболизму при первом прохождении через печень.

Кроме того, выпускают лекарственные формы нитроглицерина в ампулах

для внутривенного капельного введения: водный раствор нитроглицерина 0,1%

и 0,5% в ампулах ( НИТРО , ПЕРЛИНГАНИТ , НИТРО ПОЛЬ ИНФУЗ, НИТРОДЖЕКТ ).

Для предупреждения приступов стенокардии используют таблетки пролонгированного действия (микрокапсулированные) для приема внутрь ( НИТ-

РО МАК РЕТАРД , НИТРОГРАНУЛОНГ , НИТРОНГ ФОРТЕ , СУСТАК ФОРТЕ ). После приема этих препаратов действие нитроглицерина начинается через 10-20 мин и продолжается до 5 ч. Поскольку при приеме внутрь нитроглицерин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, эти таблетки содержат более высокие дозы нитроглицерина, чем препараты для сублингвального введения.

Применяют также трансдермальные терапевтические системы (ТДТС) – специальный пластырь ( НИТРОДЕРМ , ДЕПОНИТ 10 ), который наклеивают на здоровый участок кожи, действие до 24 часов. Нитроглицерин всасывается через кожу и начинает действовать в среднем через 30 минут.

Механизм антиангинального действия нитроглицерина определяется несколькими факторами. Нитроглицерин расширяет периферические сосуды (преимущественно вены). Расширяя вены, нитроглицерин уменьшает венозный возврат к сердцу (снижает преднагрузку на сердце) и конечно-диастолическое давление.

Расширяя артериальные сосуды, нитроглицерин уменьшает общее периферическое сопротивление и артериальное давление (снижает постнагрузку на сердце). Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению работы сердца и, следовательно, его потребности в кислороде.

Кроме того, нитроглицерин расширяет крупные коронарные сосуды, устраняет спазм сосудов и стимулирует коллатеральное кровообращение, перераспределяя коронарный кровоток в пользу ишемизированного участка (увеличивает доставку кислорода).

Сосудорасширяющее действие нитроглицерина связано с действием на гладкомышечные клетки сосудов оксида азота (NO), который высвобождается из молекулы нитроглицерина в процессе его метаболизма.

1. Для купирования и для профилактики приступов стенокардии;

2. При остром инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности (вводят внутривенно).

Побочные эффекты нитроглицерина : сильная головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, возможны покраснение лица, ощущение жара. Редко – повышение внутриглазного давления. Высокие дозы могут вызвать метгемоглобинобразование.

При длительном непрерывном приёме нитроглицерина к нему развивается толерантность (привыкание), выражающаяся в уменьшении продолжительности и выраженности лечебного эффекта. Уменьшаются также побочные эффекты (в первую очередь головная боль). При резком прекращении приёма нитроглицерина возможно развитие синдрома отмены, который может проявляться

Нитраты длительного действия:

НИТРОСОРБИД , ИЗОКЕТ (МНН: ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ) Пролонгированная форма: КАРДИКЕТ РЕТАРД Быстро всасывается при сублингвальном введении, действие развивается

через 2-5 мин, при введении внутрь – через 15-40 мин.

Продолжительность действия при приёме обычных таблеток внутрь – 4-6 ч, пролонгированных таблеток – 8-12 ч, при сублингвальном приёме – 1-2 ч.

МОНОЧИНКВЕ (МНН: ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ) до 6 часов Пролонгированные формы: МОНОЧИНКВЕ РЕТАРД , ОЛИКАРД РЕ-

Изосорбида мононитрат – метаболит изосорбида динитрата, обладает более высокой биодоступностью и медленнее выводится из организма. Эффект после приёма ретардной формы внутрь продолжается 24 часа.

ЭРИНИТ (МНН: ПЕНТАЭРИТРИТИЛА ТЕТРАНИТРАТ) до 4-5 часов Нитраты длительного действия применяются в основном для профилак-

тики приступов стенокардии.

Побочные эффекты этих препаратов (головная боль, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение) выражены в меньшей степени, чем у нитроглицерина. При длительном применении возникает привыкание, которое может быть перекрестным. Нитраты противопоказаны при повышенной чувствительности к данной группе, гипотонии, кровоизлиянии в головной мозг, повышенном внутричерепном давлении, глаукоме, тяжелой анемии, аллергических реакциях.

2. Блокаторы кальциевых каналов

К блокаторам кальциевых каналов относятся:

1. Блокаторы кальциевых каналов I класса – блокируют кальциевые каналы сердца.

ИЗОПТИН (МНН: ВЕРАПАМИЛ)

2. Блокаторы кальциевых каналов II класса – блокируют кальциевые каналы гладких мышц сосудов.

а) Препараты первого поколения: КОРИНФАР (МНН: НИФЕДИПИН) б) Препараты второго поколения:

ФЕЛОДИПИН (МНН) АМЛОДИПИН (МНН)

3. Блокаторы кальциевых каналов III класса (производные бензотиазепина) – блокируют каналы обеих локализаций.

КАРДИЛ (МНН: ДИЛТИАЗЕМ)

По длительности действия антагонисты кальция можно разделить на три группы:

1. Препараты короткого действия (до 6-8 ч), которые нужно принимать 3- 4 раза в сутки: верапамил, дилтиазем, нифедипин;

2. Препараты длительного действия (24 ч): фелодипин, а также ретардные формы верапамила, дилтиазема и нифедипина;

3. Препараты сверхдлительного действия, эффект которых продолжается более 24-36 ч: амлодипин.

Блокаторы кальциевых каналов II класса не оказывают влияние на проводящую систему сердца.

Побочные эффекты: головная боль, прилив крови к лицу, головокружение, сонливость, тахикардия, отёки на голенях и лодыжках, сыпь, запоры или диарея.

3. Разные средства СИДНОФАРМ (МНН: МОЛСИДОМИН)

Представляет собой пролекарство, которое превращается в процессе метаболизма в печени в 2 фармакологически активных метаболита, высвобождающих оксид азота. Механизм антиангинального действия аналогичен таковому нитратов.

Побочные эффекты: головная боль, гипотензия, головокружение, которые выражены в меньшей степени, чем у нитратов.

КОРДАРОН (МНН: АМИОДАРОН)

Обладает антиаритмической и антиангинальной активностью. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено частично его спазмолитическим (сосудорасширяющим) и антиадренергическим действием. Он оказывает тормозящее влияние на α и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая полной их блокады, и слабо блокирует кальциевые каналы. Препарат уменьшает сопротивление коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, урежает сердечные сокращения, снижает АД, уменьшает потребность миокарда в кислороде, способствует увеличению энергетических резервов миокарда.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, чрезмерная брадикардия, предсердно-желудочковый блок, обратимое отложение микрокристаллов препарата в роговице, фотодерматиты, дисфункция щитовидной железы.

II. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

Эту группу антиангинальных средств в основном составляют β- адреноблокаторы, к которым относятся как неселективные – ПРОПРАНОЛОЛ (МНН), так и кардиоселективные – АТЕНОЛОЛ (МНН), МЕТОПРОЛОЛ

(МНН), ТАЛИНОЛОЛ (МНН), БИСОПРОЛОЛ (МНН) препараты. β-

адреноблокаторы вызывают блокаду β 1 -адренорецепторов сердца, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений (уменьшению работы сердца) и понижают артериальное давление, что способствует гемодинамической разгрузке сердца. Таким образом, возникающее при стенокардии несоответствие между доставкой и потребностью сердца в кислороде устраняется β- адреноблокаторами путем уменьшения работы сердца и соответственно, снижением его потребности в кислороде. Кроме того, β-адреноблокаторы перераспределяют коронарный кровоток в пользу ишемизированных участков миокарда ( суживают просвет неповрежденных атеросклерозом коронарных сосудов).

Из побочных эффектов β-адреноблокаторов, применяемых в качестве антиангинальных средств, следует отметить снижение частоты сердечных сокращений и атриовентрикулярной проводимости, артериальную гипотензию, для неселективных препаратов – бронхоспазм, спазм периферических сосудов. При резком прекращении приема β-адреноблокаторов возникает синдром отмены, проявляющийся в учащении и утяжелении приступов стенокардии.

Новый кардиоселективный β-адреноблокатор НЕБИЛЕТ (МНН: НЕБИВОЛОЛ) обладает не только блокирующим действием на β-адренорецепторы сердца, но и увеличивает высвобождение NO клетками эндотелия с последующей вазодилатацией.

Комбинированное применение β-адреноблокаторов с нитратами считается целесообразным, т.к. при этом достигается выраженный антиангинальный эффект с уменьшением побочных эффектов как β-адреноблокаторов, так и нитратов.

III. Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

К коронарорасширяющим средствам миотропного действия относится КУРАНТИЛ (МНН: ДИПИРИДАМОЛ). Кроме того, дипиридамол оказывает антиагрегантное действие, в основном препарат применяют в качестве антиагреганта.

К коронарорасширяющим средствам относят также препарат ВАЛИДОЛ (25-30% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты). Принимают сублингвально для купирования приступов стенокардии при легких формах заболевания. Ментол раздражает рецепторы слизистой оболочки в подъязычной области, что может вызвать рефлекторное расширение коронарных сосудов. Оказывает слабое и непостоянное действие при стенокардии.

ПРЕДУКТАЛ (МНН: ТРИМЕТАЗИДИН)

Изменяет окислительные процессы, в результате значительно снижается потребность сердца в кислороде.

Триметазидин назначают в комплексной терапии вместе с другими антиангинальными средствами.

Источник

АНТИАНГИНА́ЛЬНЫЕ СРЕ́ДСТВА

В книжной версии

Том 2. Москва, 2005, стр. 38

Скопировать библиографическую ссылку:

• 
• 
• 
• 
• 

АНТИАНГИНА́ЛЬНЫЕ СРЕ́ДСТВА, ле­кар­ст­вен­ные пре­па­ра­ты, пре­ду­пре­ж­да­ю­щие или сни­маю­щие при­сту­пы сте­но­кар­дии. А. с. сни­жа­ют по­треб­ность мио­кар­да в ки­сло­ро­де или пре­ду­пре­ж­да­ют и уст­ра­ня­ют спазм ко­ро­нар­ных ар­те­рий. К А. с. от­но­сят­ся нит­ра­ты – пре­па­ра­ты нит­ро­гли­це­ри­на, изо­сор­би­да ди­нит­ра­та, изо­сор­би­да-5-мо­но­нит­ра­та для приё­ма под язык, на­клеи­ва­ния на дес­ну, приё­ма внутрь, на­не­се­ния на ко­жу, внут­ри­вен­но­го вве­де­ния; β -ад­ре­ноб­ло­ка­то­ры – ана­при­лин (про­пра­но­лол), ме­то­про­лол, би­со­про­лол; бло­ка­то­ры мед­лен­ных каль­цие­вых ка­на­лов – ве­ра­па­мил, дил­тиа­зем, ни­фе­ди­пин, ам­ло­ди­пин. По­ка­за­ния: сте­но­кар­дия на­пря­же­ния (нит­ра­ты, β -ад­ре­ноб­ло­ка­то­ры, бло­ка­то­ры мед­лен­ных каль­цие­вых ка­на­лов), сте­но­кар­дия по­коя (нит­ра­ты, бло­ка­то­ры мед­лен­ных каль­цие­вых ка­на­лов), без­бо­ле­вая ише­мия мио­кар­да. Нит­ра­ты про­ти­во­по­ка­за­ны при по­вы­ше­нии внут­ри­че­реп­но­го дав­ле­ния, мет­ге­мог­ло­би­не­мии, ин­ди­ви­ду­аль­ной не­пе­ре­но­си­мо­сти. О про­ти­во­по­ка­за­ни­ях к при­ме­не­нию β -ад­ре­ноб­ло­ка­то­ров и бло­ка­то­ров мед­лен­ных каль­цие­вых ка­на­лов см. в ст. Ги­по­тен­зив­ные сред­ст­ва .

Источник

Антиангинальные лекарственные препараты (лечение ишемической болезни сердца и ее осложнений (инфаркт миокарда))

Антиангинальные препараты – это группа лекарственных средств, которые применяют для лечения ишемической болезни сердца – стенокардии и инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – это патологическое состояние, связанное с кислородным голоданием сердечной мышцы (миокарда) из-за недостаточного поступления крови к сосудам сердца.

Хроническая ишемическая болезнь сердца проявляется стенокардией. Причинами стенокардии обычно является сужение просвета коронарных (сердечных) сосудов атеросклеротической бляшкой (стенокардия напряжения) или спазмом сосудов (вазоспастическая стенокардия).

Острая ишемическая болезнь сердца проявляется нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда. Причиной острой ИБС является частичная или полная закупорка просвета сосудов тромбом.

Нестабильную стенокардию рассматривают как предынфарктное состояние. Чаще всего она переходит в острый инфаркт миокарда, однако в случае быстрого распознания и оказания помощи нестабильная стенокардия способна разрешиться вполне благополучно.

Сужение просвета коронарных сосудов приводит к снижению доставки крови (а вместе с кровью – кислорода и питательных веществ) к миокарду, что проявляется кислородным голоданием сердечной мышцы, болью при физической нагрузке или психоэмоциональном стрессе.

Полная же закупорка просвета коронарных сосудов приводит к резкому дефициту кислорода в питаемых этими сосудами участках сердца и, при отсутствии лечения, их гибели – некрозу.

Лекарственные препараты, применяемые при стенокардии, называют антиангинальными средствами (от старого латинского названия стенокардии: angina pectoris – грудная жаба).

Показания к применению

Антиангинальные препараты используют при ишемической болезни сердца – стабильной, вазоспастической и нестабильной стенокардии, а также в комплексном лечении инфаркта миокарда.

Фармакологическое действие

Антиангинальные препараты способны повышать доставку кислорода к сердцу за счет расширения коронарных сосудов и/или понижать потребность сердца в кислороде благодаря замедлению его работы.

Кроме того, отдельные антиангинальные препараты улучшают обмен веществ (метаболизм) в миокарде, придают сердцу устойчивость к кислородному голоданию, оказывая тем самым кардиопротекторное действие.

Классификация антиангинальных препаратов

В зависимости от механизма действия антиангинальные препараты классифицируют на:

• препараты, повышающие доставку кислорода к сердцу: ментол, валидол (ментол в ментиловом эфире изовалериановой кислоты), дипиридамол;
• препараты, понижающие потребность сердца в кислороде:
  • β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, небиволол, карведилол);
  • брадикардитические средства (ивабрадин);
• препараты, одновременно повышающие доставку кислорода к сердцу и понижающие потребность сердца в кислороде:
  • органические нитраты и нитратоподобные средства – сиднонимины (нитроглицерин, изосорбида мононитрат, изосорбида динитрат, пентаэритритила тетранитрат, молсидомин);
  • блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, нифедипин, амлодипин, фелодипин, лерканидипин, лацидипин);
  • блокаторы калиевых каналов (амиодарон);
• препараты, улучшающие метаболизм миокарда: триметазидин, мельдоний.

Основы лечения ишемической болезни сердца

Антиангинальные препараты используют как для купирования (устранения) приступа стенокардии, так и для профилактики возникновения приступов систематически.

Помимо антиангинальных препаратов в лечении стабильной и вазоспастической стенокардии применяют средства для лечения атеросклероза (антиатеросклеротические), профилактики тромбообразования (антиагреганты).

Для лечения нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда применяют в первую очередь не антиангинальные средства, а фибринолитики (препараты, растворяющие тромбы) и антикоагулянты и антиагреганты (препараты, препятствующие повторному тромбообразованию).

Особенности лечения ишемической болезни сердца

Для купирования приступов стенокардии чаще всего используют органические нитраты: нитроглицерин, изосорбида динитрат, а также антагонист кальция нифедипин и сосудорасширяющий препарат валидол – сублингвально (под язык). При таком пути введения эффект возникает очень быстро – в течение 1-3 минут.

Для профилактики приступов стенокардии внутрь (перорально) применяют β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, ивабрадин, изосорбида мононитрат, изосорбида динитрат, пентаэритритила тетранитрат, молсидомин, а также кардиопротекторные средства (триметазидин, мельдоний).

Препараты β-адреноблокаторов и антагонистов кальция дополнительно снижают артериальное давление (антигипертензивное действие) и нормализуют сердечный ритм (антиаритмическое действие), поэтому показаны для лечения стенокардии у пациентов с гипертонической болезнью и/или аритмией.

Амиодарон оказывает выраженное антиаритмическое действие, поэтому его применяют при стенокардии на фоне нарушений сердечного ритма – аритмий.

К препаратам органических нитратов развивается толерантность (привыкание) – снижение их эффекта при длительном применении. Во избежание толерантности при приеме органических нитратов нужно делать перерывы в несколько дней или хотя бы на ночь. В случае развития привыкания следует отдать предпочтение препарату с нитратоподобным действием – молсидомину.

Источник