Характеристика антигистаминных препаратов + таблица по препаратам.
Сезон аллергии в России начинается с середины апреля (плюс-минус на корректировку в зависимости от климатической зоны). Мы актуализировали информацию по антигистаминным системного действия (препараты выбора согласно клиническим рекомендациям ), доступных в России в настоящее время. Напомним, что инъекционные формы отпускаются по рецепту и служат для быстрой помощи при неотложных состояниях.
Все антигистаминные ЛС делятся на два поколения. Препараты на основе активных метаболитов и стереоизомеров не относятся к третьему поколению. По решению, закрепленному на Консенсусе по антигистаминным препаратам , пока еще не созданный антигистаминный препарат третьего поколения должен будет коренным образом отличаться от существующих соединений.
Основной принцип работы препаратов — блокирование всем известных H1-гистаминовых рецепторов.
Старички
Антигистаминные препараты 1-го поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, диметинден, мебгидролин, прометазин) называют еще седативными по самому главному и частому побочному эффекту. Однако, рекомендовать их в качестве снотворных средств бессмысленно — сон не будет физиологичным, пострадает его качество. Пациент все равно будет чувствовать себя невыспавшимся, а днем испытывать сонливость. Антигистаминные первого поколения угнетают когнитивные функции, снижают скорость реакции. Представители группы неизбирательны и могут блокировать альфа-адренорецепторы, мускариновые, серотониновые, М-холинорецепторы и другие. Поэтому данную группу нельзя назначать при закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы, язвенной болезни желудка и 12-перстной железы, атонии кишечника и мочевого пузыря, сердечно-сосудистых заболеваниях, бронхиальной астме. ЛС этой группы не применяют более 7-10 дней, поскольку происходит привыкание организма и действие ослабляется. Связываются препараты 1-го поколения с рецепторами гистамина конкурентно, поэтому их комплекс достаточно быстро разрушается. Принимать данные средства необходимо 3-4 раза в день, что неудобно.
С другой стороны, их применение обосновано в ряде случаев, именно благодаря неизбирательности (противорвотное, противотревожное действие и др.) и наличию инъекционных форм, что важно в экстренных ситуациях. Что касается аллергических ринитов (сезонных и круглогодичных) применение антигистаминных препаратов 1-го поколения нежелательно, так как они, обладая М-холинергическим действием, могут вызывать сухость слизистых, увеличивать вязкость секрета и способствовать развитию гайморитов и синуситов.
Представители
Дифенгидрамин — рецептурный препарат во всех лекарственных формах с ярко выраженным седативным действием. Одно из его применений — морская и воздушная болезнь. Нельзя применять с этанолом, и при приеме следует избегать УФ-излучения.
Хлоропирамин — классический антагонист Н1 — гистаминовых рецепторов 1-го поколения.
Диметинден — единственный антигистаминный препарат, разрешенный у детей с первого месяца. У детей младше года применяется под строгим контролем врача. Обладает всеми характерными свойствами представителей 1-го поколения. Имеет также форму капсул продленного действия для однократного приема в сутки.
Мебгидролин — в отличие от других представителей незначительно проникает в ЦНС, поэтому седативный эффект достаточно слабо выражен.
Клемастин — по фармакологическим свойствам схож с дифенгидрамином, имеет сильное антигистаминное и противозудное действие, продолжительность действия 12 часов, поэтому в отличие от других препаратов группы принимается два раза в сутки.
Новички
Антигистаминные препараты 2-го поколения (цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратадин, рупатадин) не дают седативного эффекта у большинства пациентов, высокоспецифичное длительное связывание H1-гистаминовых рецепторов и отсутствие сродства к другим рецепторам. Прием лекарства не зависит от приема пищи, не происходит тахифилаксии, а значит можно принимать длительно. Еще одной выгодной отличительной чертой этих препаратов является их противовоспалительное действие.
Принимаются препараты «нового» поколения 1 раз в сутки.
Nota Bene! Хотя новое поколение не вызывает седативного эффекта, в некоторых индивидуальных случаях такое побочное действие возможно. Поэтому первые дни приема лучше перенести на выходные.
Представители
Цетиризин — активный метаболит гидроксизина, разработан в 1987 году и стал первым высокоизбирательным H1-блокатором. До сих пор остается «золотым стандартом» в терапии аллергии и эталоном для сравнения. Действует в течение 24 часов, эффект после окончания приема сохраняется до трех суток. Детские формы разрешены с 6 месяцев. Применение у детей 6-12 мес. под строгим контролем врача.
Левоцетиризин — активный энантиомер цетиризина, имеет вдвое большее сродство Н1- рецепторам, чем, цетиризин. Обладает быстротой действия. Не нуждается в печеночном метаболизме, биодоступность его составляет почти 100%. Имеет минимум побочных эффектов, минимальная возможность взаимодействия с другими лекарствами, может назначаться при заболеваниях печени.
Лоратадин — метаболизируемый препарат. При прохождении через печень трансформируется в активный метаболит дезлоратадин . Поэтому его действие может варьировать в зависимости от состояния печени. Этот фактор надо учитывать, если пациент принимает дополнительные лекарства или имеет заболевания печени. При приеме совместно с индукторами ферментов печени системы цитохрома P450 (этанол, зверобой, барбитураты и др.) терапевтическое действие будет снижаться, а при приеме с ингибиторами (эритромицин, кетоконазол, циметидин и др.) могут проявится/усилиться побочные эффекты.
Рупатадин — относительно новый препарат и встречается в аптеках, как и в назначениях, достаточно редко. В печени также метаболизируется в дезлоратадин, 3-гидроксидезлоратадин, 5-гидроксидезлоратадин и 6-гидроксидезлоратадин. Препарат может вызвать фатальную аритмию , поэтому с осторожностью назначается пациентам с удлиненным интервалом QT, гипокалиемией, стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда. Не рекомендуется принимать рупатадин с грейпфрутовым соком, макролидами, противогрибковыми препаратами (производными имидазола) одновременный прием со статинами. Возраст 65 лет и старше — повод подобрать альтернативу.
Дезлоратадин — активный метаболит лоратадина. По силе действия превосходит лоратадин. Эффект его более предсказуем и не зависит от активности ферментов системы цитохрома Р450. При приеме других лекарственных препаратов исключается проблема лекарственного взаимодействия. Не влияют на его эффективность заболевания печени.
Отдельно следует выделить следующие лекарственные препараты:
Промежуточное поколение
Хифенадин и Сехифенадин — обладают сходным строением и стоят особняком, поскольку им присущи как свойства первого, так и второго поколения. Они не проникают через ГЭБ, не угнетают ЦНС и лишены седативного и снотворного действия. Не оказывают влияния на адренэргические и М-холинорецепторы. Но, как и препараты 1-го поколения имеют короткое действие и назначаются 2–3 раза в день.
Стабилизаторы тучных клеток
Кетотифен — особенный препарат в ряду противоаллергических средств. Иногда его относят к 1-му поколению. Стабилизирует тучные клетки и не дает гистамину и другим медиаторам высвобождаться. Имеет также слабое H1-блокирующее действие. Назначается на срок не менее 3-х месяцев 2 раза в день. Отменяют постепенно, в течение 2-4-х недель. Поскольку действие развивается в течение 1-2-х месяцев начинать его прием пациентам, страдающим поллинозом надо заранее. Основное показание кетотифена — бронхиальная астма.
Кромоглициевая кислота — хотя и имеет пероральную форму, принимается внутрь только при пищевой аллергии, при поллинозах используется в виде назальных и глазных капель, спреев и аэрозолей. Эффект наступает через несколько дней или недель, поэтому начинать использовать препарата надо заблаговременно до сезона цветения. В этом случае его применение будет наиболее эффективно. Терапию проводят на протяжении всего сезона.
Выбор системного антигистаминного препарата при поллинозе зависит от многих факторов. Данные по эффективности, удобству и безопасности применения очевидно свидетельствуют в пользу лекарственных средств из 2-го поколения.
| МНН | Лекарственный препарат | Форма выпуска | Отпуск из аптеки | Возраст пациента | |
| 1е поколение | Дифенгидрамин | Димедрол | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | По рецепту | Инъекции с 7 месяцев, таблетки с 14 лет |
| Хлоропирамин | Супрастин, Хлоропирамин, Суприламин | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | Инъекции с 1 месяца, таблетки с 3 лет | |
| Клемастин | Тавегил, Клемастин | таблетки, раствор для в/м и в/в введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | Инъекции с 1 года, таблетки с 6 лет | |
| Диметинден | Фенистил, Фенистил 24, Диметинден, Акристил, Феницитол | капли для приема внутрь, капсулы продленного действия | Без рецепта | Капли с 1 месяца, капсулы с 12 лет | |
| Мебгидролин | Диазолин | таблетки, таблетки п/о, драже | Без рецепта | С 3-х лет | |
| Прометазин | Пипольфен | раствор для в/м и в/в введения | По рецепту | С 2-х лет | |
| Промежуточное положение | Хифенадин | Фенкарол | таблетки, раствор для в/м введения | Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта | С 3-х лет, инъекции и таблетки 50мг с 18 лет |
| Сехифенадин | Гистафен | таблетки | По рецепту | С 18 лет | |
| 2е поколение | Цетиризин | Цетрин, Зодак, Зиртек, Зинцет, Алерза, Парлазин, Сенсинор, Цетиризин, Солонэкс, Зинцет, Цетринакс | таблетки покрытые п/о, сироп, капли для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 6 лет, сироп с 2-х лет, капли с 6 мес |
| Левоцетиризин | Цетрин Л, Аллервэй, Аллервэй Экспресс, Левоцетиризин, ФРИ-АЛ, Лазин 5,0, Алерсэт-Л, Зодак Экспресс, Эльцет, Супрастинекс, Гленцет, Ксизал | таблетки покрытые п/о, таблетки диспергируемые, капли для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 6 лет, капли с 1 года | |
| Лоратадин | Ломилан, Алерприв, Кларисенс, Кларифер, Кларидол, Кларидол Аллерго, Кларитин, Лоратавел, Лоратадин, Лорагексал, Эролин | таблетки, таблетки для рассасывания, сироп, раствор для приема внутрь, суспензия для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 3-х лет, сироп, суспензия и раствор с 2-х лет | |
| Дезлоратадин | Эриус, Лордестин, Блогир-3, Налориус, Дезлоратадин, Эритадин, Делорсин, Эслонтин, Элизей, Эзлор Солюшн Таблетс, Эзлор, Дезал | таблетки п/о, таблетки, таблетки диспергируемые, сироп, раствор для приема внутрь | Без рецепта | Таблетки с 12 лет, сироп и раствор с 1 года | |
| Рупатадин | Рупафин | таблетки | Без рецепта | С 12 лет | |
| Стабилизаторы тучных клеток | Кетотифен | Кетотифен | таблетки, сироп | По рецепту | Таблетки с 1 года, сироп с 6 месяцев |
| Кромоглициевая кислота | Налкром, Мирокром | капсулы | По рецепту | С 2-х лет |
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Источник
Антигистаминные препараты: как сделать правильный выбор
В России распространенность аллергии, по результатам эпидемиологических исследований ГНЦ Института иммунологии, колеблется от 17,5 до 30%. Клинические формы заболеваний аллергического генеза чрезвычайно многообразны. Но, какой бы не была маска аллергии, пациент ждет от терапевта, педиатра, оториноларинголога, дерматолога или аллерголога помощи в снятии симптомов и адекватной терапии, которая улучшит его качество жизни. Современные антигистаминные препараты IIб поколения – левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, ‒ влияют на гистаминзависимую стадию аллергических реакций, снижают проницаемость сосудов и миграцию эозинофилов, ограничивая высвобождения медиаторов воспаления.
Аллергические заболевания в последние десятилетия стали реальной глобальной проблемой человечества. И их распространенность продолжает расти, уже не напоминая, а крича о проблемах окружающей среды и современного образа жизни людей (особенно в больших городах).
С чертами эпидемии
Распространенность аллергии сегодня действительно приобретает черты эпидемии. И это не преувеличение: по данным скрининговых эпидемиологических исследований, распространенность аллергопатологий среди взрослого населения составляет почти 30% и практически 50% – среди детей 1 (в их структуре: 20‒40% – аллергический ринит (АР), 7‒10% — бронхиальная астма (БА), различные аллергодерматозы – до 40% детского и около 10% взрослого населения 2‒4 ). То есть каждый третий взрослый человек и каждый второй ребенок на планете страдает от них. Именно страдает, потому что и хроническое течение заболевания, и обострения влияют абсолютно на все сферы жизнедеятельности – физическую (включая ухудшение качества сна, снижение работоспособности), психоэмоциональную (ухудшение когнитивных функций, способности к обучению, настроения), финансовую (прямые – лекарства, посещение врача и непрямые – часы без сна и пр. затраты). 5
Серьезным бременем аллергические заболевания ложатся и на здравоохранение. Только на лечение пациентов с АР в США затраты с 2000 по 2005 годы возросли с 6,1 до 11,2 млрд долларов. 6
В России уровень распространенности аллергии, по результатам эпидемиологических исследований, проведенных в ГНЦ Институт иммунологии, колеблется от 17,5 до 30%. 7
К сожалению, надо признать: истинный показатель заболеваемости этими нозологиями значительно превосходит официальную статистику. Врачи как правило имеют дело с уже развившимся заболеванием (и его осложнениями), а с ранними симптомами болезни пациенты чаще всего не обращаются.
Клинические формы заболеваний аллергического генеза чрезвычайно многообразны и по возрастному охвату своих «жертв», и по особенностям течения, и по степени тяжести (от легких симптомов до развития крайне тяжелых, угрожающих жизни состояний), и по органам-мишеням. Но, какой бы не была маска аллергии, пациент ждет от врача, будь то терапевт, педиатр, оториноларинголог, дерматолог или аллерголог, быстрой и действенной помощи, адекватной терапии. И доктору приходится делать непростой выбор для каждого конкретного клинического случая: в современной России зарегистрировано свыше 150 наименований противогистаминных препаратов. 8,9
Вездесущий и всемогущий
А разработка стратегий и алгоритмов адекватной терапии целого ряда аллергических заболеваний исторически связана с ролью главного медиатора аллергической реакции – гистамина, выполняющего в организме массу физиологических функций (как нейротрансмиттер участвует в различных физиологических и патологических процессах: желудочной секреции, воспаления и др.). 10 Основное депо гистамина в организме – тучные клетки, где он находится в связанном состоянии и высвобождается в виде биологически активных веществ (после повторного контакта с аллергеном и соединения антигена с IgE-антителами).
Свою активность он реализует через собственные рецепторы. Взаимодействуя с ними, гистамин активирует белок NF-kB (нуклеотидный фактор каппа-бета), который способствует синтезу провоспалительных медиаторов (в том числе молекул адгезии, которые помогают миграции эозинофилов в очаг аллергической реакции). 11 Этот каскад реакций и есть аллергическое воспаление, а в клиническом выражении: зуд, чихание и усиленная секреция слизистой носа (ринорея), сокращение гладких мышц бронхов и кишечника, гиперемия тканей, дилатация мелких кровеносных сосудов, повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов, образование воспалительного отека.
И так как основным медиатором воспаления при аллергических заболеваниях является гистамин, специалисты рассматривают прежде всего возможность конкурентной блокады именно его рецепторов (Н1) как серьезное звено противоаллергической терапии. Ее базисными средствами, препаратами первой линии стали антигистаминные препараты (АГП), чье действие, благодаря структурной схожести с гистамином, блокирует Н1. 3
Новое поколение
В нынешнем веке пришедших более 70 лет назад АГП серьезно теснят препараты II поколения – с достаточно высоким противоаллергическим потенциалом и во многом лишенные недостатков предшественников, прежде всего это активные метаболиты известных антигистаминных средств – дезлоратадин, левоцетиризин и др. Эксперты и врачи-клиницисты отмечают не только их высокую селективность к Н1 (причем современные АГП не блокируют их, а, как истинные обратные агонисты, переводят в неактивное состояние, не нарушая физиологических свойств), но и большую активность. Так, они оказывают дополнительный противовоспалительный эффект за счет ингибирования хемотаксиса эозинофилов и нейтрофильных гранулоцитов, уменьшения экспрессии на эндотелиальных клетках молекул адгезии (ICAM-1), ингибирования IgE-зависимой активации тромбоцитов и выделения цитотоксических медиаторов. 8
Кстати, первооткрыватели (В. Ноулз, Б. Шарплесс и Р. Нойори) принципиально нового направления (методов разделения оптических изомеров), благодаря которому стал возможным синтез молекулы левоцетиризина (и многих других), в 2001 году получили Нобелевскую премию по химии. Как, впрочем, и создатель самого первого антигистаминного препарата (тимоксидиэтиламина) – D. Bovet (1957 г.).
Общие свойства АГП II поколения:
- высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы;
- быстрое наступление клинического эффекта и длительное действие;
- минимальный седативный эффект при использовании в терапевтических дозах;
- отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
Таблица. Сравнительная характеристика АГП первого и второго поколений 12
Свойства
Первое поколение
Второе поколение
Седативный эффект и влияние на когнитивные функции
ЕСТЬ (в минимальных дозах)
НЕТ (в терапевтических дозах)
Селективность в отношении Н1-рецепторов
НЕТ
ДА
МАЛО
МНОГО
МАЛО
МНОГО
Научные исследования различных доз
НЕТ
ДА
Исследования у новорожденных, детей, пожилых пациентов
НЕТ
ДА
Один из таких высокоэффективных современных АГП II поколения (АГП III поколения пока нет) – левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. На отечественном рынке он появился в 2005 году в таблетированной форме (в виде капель — в 2008).
Благодаря влиянию на гистаминзависимую стадию аллергических реакций, снижению проницаемости сосудов и миграции эозинофилов, ограничению высвобождения медиаторов воспаления левоцетиризин существенно влияет на формирование отека тканей и продукцию слизи, предупреждает развитие и значительно облегчает течение аллергической реакции (противоэкссудативный, противозудный, противовоспалительный эффекты). Именно с этими свойствами связывают его выраженную способность к устранению назальной обструкции у больных сезонным аллергическим ринитом, в отличие от других антигистаминных препаратов, не эффективных в данном отношении. 13‒15
Исследования его фармакодинамики установили: левоцетиризин имеет вдвое большее сродство (аффинитет) к Н1, чем, к примеру, цетиризин. Это сродство в сотни раз превышает аффинитет к другим (холинергическим, мускариновым, серотониновым) рецепторам, и он практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. 16,17 Его отличает отсутствие побочных эффектов: минимизировано кардиотоксическое действие, он не влияет на продолжительность интервала QT. Он также не снижает умственную и физическую активность пациентов («может быть классифицирован как неседативный антигистаминный препарат в рекомендованных дозах», минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер). 9,18,19
Трудно не отметить, насколько обширна доказательная база левоцетиризина. В многочисленных экспериментах тщательно изучались его фармакодинамика и фармакокинетика. 16,17 Выяснилось: препарат быстро всасывается в кишечнике, поэтому у 50% больных его действие развивается уже через 12 минут после приема однократной дозы, а у 95% — через 0,5–1 час. 20 Его биодоступность близка к 100%, из чего следует, что левоцетиризин почти полностью попадает в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 50 минут и сохраняется до 2 дней. Из кишечника ЛС транпортируется в печень. 20 Надо отметить, для активации ему не надо проходить печеночный метаболизм, он и так— конечный метаболит. Отсюда и минимальная возможность конкурентного лекарственного взаимодействия, а значит, АГП можно принимать с другими препаратами (антибиотиками, противогрибковыми, пр.) и назначать пациентам с заболеваниями печени. 18‒23
Селективность левоцетиризина к H1 (избирательность) в 600 раз больше, чем к М-холинорецепторам, серотониновым рецепторам, другим ионным каналам. 21
Аффинность левоцетиризина к H1 (сродство к рецептору) в 30 раз выше декстроцетиризина и в 2 раза – цетиризина. 24
Клинические исследования
Многочисленные клинические исследования, проведенные в разных странах, оценивали такие важные параметры левоцетиризина, как соотношение польза/риск (эффективность/безопасность), сила и скорость наступления эффекта, возможность длительного применения, удобство применения, возможность применения при сопутствующей патологии в комбинации с другими ЛС, путь выведения, необходимость титрования дозы. Специалисты перекрестно сравнивали его с другими АГП и плацебо. Левоцетиризин демонстрировал полное блокирование уртикарной реакции на 95% и более. 25
Высокая селективность и аффинность к Н1 и низкий объем распределения позволяли ему лучше подавлять аллергические реакции по сравнению с другими АГП. Так, после его приема пациенты с кожными аллергическими проявлениями отмечали более быстрое (в 3 раза!) наступление эффекта (через 4 часа), чем больные, получавшие дезлоратадин. Ингибирующую активность (в 2 раза выше, чем у препарата сравнения) левоцетиризин сохранял и через 24 часа (связано с уровнем занятости рецепторов, которая у него составляет 90% через 4 часа и 57% через 24 часа). 10,26,27 Эту корреляцию подтвердили и другие работы: выраженность противоаллергического и противовоспалительного эффектов напрямую зависит от того количества Н1, которое способен заблокировать АГП, то есть от оккупации рецепторов. 28 Отмеченные специалистами высокие показатели продолжительности терапевтического эффекта левоцетиризина позволили назначать его раз в день (повышает комплаентность терапии). 3,10,22,29
Все эти и многие другие данные, полученные при многолетнем изучении препаратов нового поколения, позволили экспертам Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) предъявлять более жесткие требования к АГП, фокусируя внимание специалистов на современных представителях группы, одним из которых является левоцетиризин. 30
Почему Супрастинекс?
Многим российским врачам уже хорошо известны все достоинства АГП нового поколения – левоцетиризина. Не первый год они назначают своим пациентам при различных аллергопатологиях препарат Супрастинекс (ЭГИС, Венгрия), чьим действующим веществом он является.
Супрастинекс (левоцетиризин) – инновационный препарат от аллергии последнего поколения: 20,31
- начало действия через 12 минут (у 50% пациентов) после приема и продолжительность до 24 часов;
- избирательная, стойкая и длительная связь с H1-рецепторами и предсказуемость антигистаминного действия;
- действие без выраженной сонливости, сухости во рту, тахикардии, влияния на сердечную деятельность;
- хорошая переносимость даже при длительной терапии;
- удобный прием один раз в день;
- две формы выпуска: капли для детей с 2-х лет (20 мл) с нейтральным вкусом и таблетки для взрослых и детей с 6 лет (№ 7 и № 14);
- Супрастинекс подходит для лечения круглогодичных аллергических заболеваний – его можно применять до 6 месяцев (согласно инструкции).
Рассмотрим области применения левоцетиризина, где его назначение дает наиболее показательные результаты.
Педиатрия. Для возрастной группы от 6 месяцев до 5 лет АГП II поколения подтверждают благоприятный профиль безопасности. В 3 рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях детей младшего возраста, принимавших длительно левоцетиризин (18 месяцев), клинически не было выявлено побочных эффектов, гематологических, биохимических или ЭКГ-нарушений, воздействия на рост или массу тела, влияния на поведение, развитие или обучение. 27,32‒36
Безопасность левоцетиризина была изучена у 510 детей в возрасте от 12 до 24 мес. в рамках исследований по раннему предупреждению астмы у детей с атопией (EPAAC). Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали: прием 2 раза в сутки 0,125 мг левоцетиризина продолжительностью до 18 мес. сопровождался минимальными побочными реакциями у небольшого числа детей. 35 Они позволили рекомендовать этот АГП для снижения риска формирования БА у детей с атопическим дерматитом, прерывая атопический марш. 36
Аллергический ринит (АР). Ряд двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований с участием взрослых пациентов с сезонным, круглогодичным или персистирующим АР продемонстрировали эффективность и безопасность левоцетиризина. Он значительно уменьшал симптомы аллергического ринита, включая заложенность носа.
В 6-месячном исследовании с участием 551 взрослого пациента (276 из них получали терапию левоцетиризином) с персистирующим АР, сенсибилизированных к домашней пыли и цветочной пыльце, было показано, что левоцетиризин (5 мг) клинически и статистически эффективнее плацебо в отношении симптомов АР в ходе всего периода терапии и не вызвал тахифилаксию. Отмечено и значительное улучшение качества жизни всех пациентов, а также снижение стоимости лечения. 22,37‒41
Длительное (6-месячное) исследование XPERT (более 500 больных из стран Европы) подтвердило эффективность левоцетиризина у больных персистирующим АР. Оно также включало оценку качества жизни пациентов и фармако-экономический анализ. 42,43
Рисунок 1. Влияние левоцетиризина на симптомы АР 42,43
В сравнительном исследовании при сезонном АР пациенты, не ответившие на терапию другими АГП, демонстрировали значительное улучшение, выраженное в уменьшении оценки по суммарной шкале симптомов, отражающей тяжесть болезни (T4 SS), при приеме левоцетиризина 5 мг. Большая часть пациентов отметили значительное улучшение состояние, более длительное облегчение симптомов (до 28 часов) именно при применении левоцетиризина. 44
Аллергические дерматозы (крапивница, атопический дерматит). Положительный эффект левоцетиризина при хронической крапивнице (ХК) подтвержден двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями, в том числе у детей раннего возраста. 35,45 Следует отметить, что результаты исследований говорят не только о клинической эффективности, но и о высоком профиле безопасности левоцетиризина (и у взрослых, и у детей). Частота побочных эффектов левоцетиризина не отличалась от таковой плацебо даже при длительном применении. При сравнении, к примеру, с дезлоратадином по таким показателям, как тяжесть, длительность зуда, общая клиническая эффективность, удовлетворенность пациентов лечением, время начала улучшения симптомов, левоцетиризин явно превосходил. 21,22
Имеющиеся данные свидетельствуют, что в ходе исследования 2-недельный курс левоцетиризина уменьшает выраженность зуда, расчесов и мокнущих высыпаний на коже. После проведенной терапии фиксировалось изменение числа эозинофилов, но не уровня нейтрофилов. Снизился процент CD4+T-клеток, экспрессирующих интерлейкин (ИЛ)-5, и CD4+, экспрессирующих ИЛ-13, уровень же CD+, экспрессирующих ИЛ-10, напротив, повысился до нормальных значений. Что говорит о контроле левоцетиризином аллергического воспаления и является обосновыванием его назначения пациентам с атопическими заболеваниями. 46
Без сомнения, особый интерес для нас представляет опыт отечественных коллег. 46,47 Так, сотрудники Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии наблюдали в клинических условиях 48 пациентов с ХК и 74 – с атопическим дерматитом (АтД) с длительностью заболевания от нескольких месяцев до 14 лет и с различными сопутствующими заболеваниями, в том числе и аллергического генеза (АР, БА). 47 Основными сенсибилизирующими факторами были бытовые (29,2%), пищевые (22,9%) и эпидермальные (18,9%) аллергены. Все пациенты получали комплексное лечение по стандартам данной патологии и левоцетиризин в дозе 5 мг сутки на протяжении 1 месяца. Эффективность терапии у пациентов с ХК оценивалась с использованием варианта дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС), индекса зуда (BRS) и индекса качества жизни (ДИКЖ), у больных с АтД использовались индексы SCORAD, BRS и ДИКЖ.
После лечения индекс ДИШС у пациентов с ХК среднетяжелого течения редуцировал с 7,1 балла [Q1 = 6,6; Q3 = 7,6] до 0,1 баллов [Q1 = 0; Q3 = 0,2] (р 47
В процессе лечения улучшалась не только клиническая картина заболевания, но и показатели качества жизни. Так, после лечения редукция индекса ДИКЖ составила в среднем 88% при среднетяжелом течении и 79% при тяжелом течении ХК.
У пациентов с АтД эффективность комплексного лечения, включающего прием левоцетиризина, также была оценена как высокая в соответствии с динамикой индекса SCORAD, снижение которого составило более 85% (р 47
Выраженная положительная динамика отмечалась и в отношении основного клинического симптома заболевания – зуда. Индекс BRS у пациентов со средней степенью тяжести снизился с 7,1 [Q1 = 6,9; Q3 = 7,3] до 1,2 [Q1 = 0,8; Q3 = 1,6] (р 47
К подобным выводам пришли и специалисты из клиники Института иммунологии в своем наблюдении 2012 года (с февраля по август). Их пациенты (32 больных ХК и 30 больных с АтД) получали стандартную терапию и левоцетиризин (препарат Супрастинекс) в дозе 1 таблетка 5 мг / 1 раз в день – взрослые и 5 капель (1,25 мг) / 2 раза в день – дети в возрасте от 2 до 6 лет. 48
На фоне проводимой терапии у пациентов с АтД уже ко 2‒3 дню применения значительно уменьшался зуд кожи, а на 14-й день регрессировали воспалительные явления на коже, улучшился сон у 83,3% больных. Медиана индекса SCORAD у взрослых больных со среднетяжелым течением АтД исходно составляла 42,5 баллов, через 14 дней лечения ее значение снизилось до 32,6 баллов, а через 28 дней зафиксировано достоверное уменьшение медианы индекса до 22,1 баллов. В группе детей от 2 до 5 лет исходное значение индекса SCORAD составляло 54,6; через 14 дней – 43,4; через 28 дней – 23,6.
Врачи также отметили у 66,7% больных значительное уменьшение основных симптомов сопутствующего аллергического риноконъюнктивита и, что очень важно, каких-либо нежелательных явлений, изменений показателей клинического и биохимического анализа крови не было выявлено.
А большинство пациентов заявили о значительном уменьшении влияния АтД на их самочувствие, поведение и повседневную активность. Так, если до лечения чрезвычайное влияние заболевания на жизнь отмечали 61,1% пациентов, то после лечения число таких пациентов составило лишь 11,1%.
В группе пациентов с ХК у всех больных до терапии отмечалось ежедневное появление зудящих уртикарных высыпаний различной степени выраженности. Оценку тяжести течения заболевания проводили до начала лечения, на 14 и 28 дни отдельно для взрослых и детей. На фоне лечения у большинства пациентов количество высыпаний и интенсивность кожного зуда быстро уменьшались. К 28 дню контроль над крапивницей был достигнут у 26 из 32 исследуемых больных.
Рисунок 4. Изменение оценки степени тяжести течения ХК на фоне терапии. 48
* различия достоверны по сравнению со значениями на 0 день лечения (p 48
Супрастинекс имеет ряд преимуществ:
- по сравнению с молекулой цетиризина Супрастинекс обладает более мощным клиническим эффектом, быстрым началом действия (так как содержит клинически более активный левовращающий энантиомер и свободен от «тормозящего» его эффекты второго энантиомера цетиризина – правовращающего декстропетиризина);
- по сравнению с лоратадином Супрастинекс имеет более широкий спектр показаний, начинает действовать быстрее и реже вызывает сонливость благодаря большей избирательности к Н1-гистаминовым рецепторам, а также являясь активным метаболитом (в отличие от лоратадина не требует метаболизирования в печени), а значит, может быть использован для комплексной терапии;
- по сравнению с дезлоратадином левоцетиризин, согласно исследованиям, обладает клиническими преимуществами (эффективность), связанными с доказанной большей и более длительной занятостью рецепторов гистамина. У него более широкий спектр показаний и заметно более быстрое действие. Левоцетиризин в форме капель имеет более благоприятный состав (без красителей и ароматизаторов) по сравнению с сиропом дезлоратадина. Кроме того, лечение Супрастинексом более выгодно для покупателя.
В заключение этого обзора хочется еще раз подчеркнуть: лечение аллергопатологий подразумевает назначение различных препаратов. Целесообразность применения АГП определяется широким спектром эффектов гистамина, медиатора, вызывающего и патофизиологические реакции со стороны различных органов и систем организма. Выступая блокаторами или антагонистами Н1, АГП предотвращают и купируют симптомы аллергии. Свойства этих препаратов различны, поэтому в одних случаях, к примеру, показан проверенный временем Супрастин (хлоропирамин гидрохлорид), а в других – современный Супрастинекс (левоцетиризин).
Этот обзор обращает внимание на возможности применения Супрастинекса в терапии таких заболеваний, как аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница. Зарубежные и отечественные эксперты, доказавшие высокий профиль эффективности и безопасности левоцетиризина, по праву рекомендуют этот антигистаминный препарат нового поколения для первой линии терапии этих аллергопатологий.
Появление Супрастинекса – европейского препарата, произведенного по стандартам GMP и при этом экономически доступного, позволяет и врачам, и их пациентам рассчитывать на лучшие результаты их борьбы с аллергическими заболеваниями.
Источник
