Алкоголь при приеме лекарственных средств

Взаимодействие ЛС с алкоголем: мифы и факты

Разоблачаем популярные заблуждения и объясняем реально существующие ограничения

Кому, как не провизорам и фармацевтам, знать, что этанол — это типичный представитель одноатомных спиртов, способный вступать в различные химические реакции. Он взаимодействует со щелочными металлами, магнием, алюминием, карбоновыми, неорганическими кислотами и множеством других веществ, включая лекарственные. По некоторым данным, с различными нежелательными реакциями между алкоголем и ЛС связано до 25 % обращений в «неотложку» [1]. И вполне закономерно, что столь распространенные неблагоприятные события стали благодатной почвой для разных домыслов. Накануне череды праздников самое время найти ответы на самые спорные вопросы о взаимодействиях между лекарствами и алкоголем, а также развеять связанные с этим мифы.

Тезис № 1: Алкоголь несовместим с любыми антибиотиками

Статус: Миф

Действительно, ряд противомикробных средств блокирует ацетальдегидрогеназу, задерживая ферментную биотрансформацию этанола на этапе чрезвычайно токсичного уксусного альдегида. Его накопление в организме способствует развитию интоксикации, которая сопровождается тяжелыми ощущениями. По сути, эти препараты работают так же, как и знаменитый дисульфирам, применяемый для лечения алкогольной зависимости, который попросту вызывает отравление организма. Его типичные симптомы — затруднение дыхания, тахикардия, тошнота и рвота, снижение артериального давления, жар или озноб.

Однако действуют таким образом только несколько антимикробных ЛС, в частности: цефамандол, цефоперазон, хлорамфеникол, гризеофульвин, изониазид, метронидазол, орнидазол, нитрофурантоин и сульфаметоксазол.

Все остальные противомикробные не имеют строгих ограничений при комбинировании с этанолом, однако это вовсе не значит, что их совмещение помогает эффективно бороться с инфекцией.

Тезис № 2: Спиртное и нестероидные противовоспалительные средства несовместимы

Статус: Правда

НПВП — одни из самых популярных обезболивающих препаратов. Только в США на средства этой группы приходится 70 миллионов рецептов и 30 миллиардов безрецептурных продаж в год [2]. Их применяют в том числе и для купирования головной боли при алкогольной интоксикации. В то же время большинство НПВП способствуют развитию гастропатии и повышают риск желудочно-кишечных кровотечений. Алкоголь усиливает выраженность ЖК-побочных эффектов НПВП, увеличивая риск кровотечений, что доказано в клинических исследованиях [3].

Кроме того, при одновременном приеме с этанолом ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена и индометацина повышается длительность кровотечения — показатель, который отражает эластичность сосудов, их способность к сокращению при травме [3]. Эта особенность еще более увеличивает риски кровотечений. Поэтому, отпуская пероральные и парентеральные НПВП во время новогодних каникул, не лишним будет напомнить посетителям о возможных лекарственных взаимодействиях с алкоголем.

Тезис № 3: Во время лечения антидепрессантами следует избегать приема спиртных напитков

Статус: Правда

Алкоголь не рекомендуется совмещать со всеми антидепрессантами, хотя механизм лекарственного взаимодействия «этанол — препарат» и выраженность последствий бывают различными. Так, в сочетании с трициклическими АД (амитриптилин, мапротилин) этанол может способствовать гиперседации. Он нарушает метаболизм препаратов этой группы в печени, что приводит к повышению их концентрации в крови. Если к тому же у потребителя спиртного в анамнезе есть алкогольная болезнь печени, риски еще более увеличиваются, поскольку в таком случае замедляется расщепление антидепрессантов и, соответственно, повышается их уровень в кровотоке. Повышение дозы трициклических антидепрессантов в крови, в свою очередь, вызывает нарушение сердечного ритма, судороги, галлюцинации и другие тяжелые последствия вплоть до комы [3].

Гораздо менее опасна комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и алкоголя. Препараты этой группы в целом имеют более высокий профиль безопасности, чем трициклические антидепрессанты, и реже вступают в лекарственные взаимодействия. Тем не менее, несмотря на отсутствие зарегистрированных реакций между ними и этанолом, применять их в комбинации всё же не рекомендуется. Это связано во многом с тем, что совмещение СИОЗС с алкоголем может способствовать обострению заболевания [4]. Кроме того, доказано, что при комбинации венлафаксина с этанолом могут снижаться память и когнитивные возможности [4].

Тезис № 4: Если от спиртного разболелась голова, лучше принять парацетамол

Статус: Миф

Парацетамол метаболизируется с помощью фермента CYP2E с образованием гепатотоксичного метаболита N-ацетил-р-бензохинонимина. В норме он быстро инактивируется с помощью глутатиона. При потреблении алкогольных напитков, особенно хроническом, активность CYP2E1 увеличивается, что приводит к повышению выработки токсичного метаболита. К тому же на фоне длительного приема спиртного запасы глутатиона истощаются, что сопряжено с накоплением токсичного метаболита в крови и повышением риска развития печеночной недостаточности [5].

Вероятность лекарственного взаимодействия этанола и парацетамола увеличивается и при приеме более 4 граммов препарата в сутки. Американский регулятор FDA рекомендует тем, кто принимает более 3 алкогольных единиц в день (напомним, алкогольная единица составляет 30 мл 40 %-ного алкоголя, 100 мл вина или 250 мл пива), проконсультироваться с врачом перед приемом как парацетамола, так и безрецептурных анальгетиков [5]. Первостольникам же во время новогодних праздников важно обращать внимание потребителей на повышенную вероятность гепатотоксических реакций при совмещении со спиртным парацетамола и содержащих его комбинированных препаратов.

Тезис № 5: Пожилые люди больше подвержены риску лекарственных взаимодействий с участием алкоголя, чем потребители молодого и среднего возраста

Статус: Правда

Подавляющее большинство пожилых людей принимает одновременно несколько безрецептурных и рецептурных препаратов, а примерно 50 % регулярно потребляют спиртные напитки [6]. При этом с годами резко возрастает распространенность хронических заболеваний и ухудшается переносимость лекарств — риск развития побочных эффектов у пожилых людей повышается. Кроме того, вероятность неблагоприятных реакций увеличивается и на фоне полипрагмазии, еще одной острой гериатрической проблемы. Череда этих факторов у пожилых людей обеспечивает повышение риска развития лекарственных взаимодействий вообще и между этанолом и препаратами в частности [6].

Тезис № 6: Если на следующие сутки после бурной вечеринки мучает бессонница, можно выпить несколько таблеток экстракта валерианы или других растительных успокоительных

Статус: Миф

Растительные лекарства пользуются широким спросом среди потребителей, и одним из веских аргументов в пользу их применения часто становится натуральное происхождение, которое воспринимается как гарантия безопасности. Однако растительные препараты, так же как и синтезированные, проявляют побочные эффекты и вступают в лекарственные взаимодействия, в том числе и с алкоголем. Седативные средства на основе лекарственных растений — не исключение из правил. При их одновременном применении с алкоголем успокоительный эффект препаратов и этанола, угнетающего ЦНС, потенцируется, что является нежелательной реакцией, которую сложно прогнозировать и контролировать [3].

Еще более опасно сочетать алкоголь с рецептурными седативными, снотворными и транквилизаторами. Известно, что этанол потенцирует эффекты бензодиазепинов, вызывая сонливость, чрезмерную седацию, снижение моторной активности. По этой же причине он несовместим с барбитуратами [3].

Тезис № 7: Алкоголь нельзя совмещать с некоторыми противодиабетическими препаратами

Статус: Правда

При сахарном диабете пить спиртные напитки вообще крайне нежелательно — это грозит резким падением уровня сахара в крови и развитием гипогликемии, что связано с нарушением высвобождения хранящихся в клетках печени углеводов на фоне алкогольной интоксикации. Риски гипогликемии у больных сахарным диабетом, принимающих спиртное, еще более увеличиваются из‑за возможных лекарственных взаимодействий этанола и некоторых препаратов сульфонилмочевины — в частности, глипизида [3].

Совмещение спиртных напитков с препаратом первой линии для лечения сахарного диабета 2‑го типа метформином может приводить к повышению уровня молочной кислоты в крови и развитию лактоацидоза. Вероятность его возникновения повышается при соблюдении низкокалорийной диеты, недостаточном питании и печеночной недостаточности. Поэтому метформин несовместим с алкоголем в составе как спиртных напитков, так и спиртосодержащих лекарственных средств [3].

В лекарственные взаимодействия с этанолом вступает и инсулин. Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект препарата, что чревато развитием гипо- или гипергликемии и, соответственно, ухудшением контроля заболевания [7].

Тезис № 8: При похмелье можно принять обычные «порошки от простуды»

Статус: Миф

Противопростудные комбинированные средства содержат несколько компонентов, и вступать в лекарственные взаимодействия с этанолом могут как минимум два из них. Во-первых, в состав большинства препаратов этой группы входит парацетамол, причем иногда в дозе 1000 г. При его совмещении с алкоголем повышается риск гепатотоксических реакций. Во-вторых, многие противопростудные комбинированные препараты содержат антигистаминные компоненты 1‑го поколения. Алкоголь может потенцировать их угнетающий эффект на центральную нервную систему, способствуя развитию гиперседации и сонливости [3]. Поэтому не стоит рекомендовать препараты этой группы в качестве средств, облегчающих симптомы похмелья.

1. Alcohol-medication interactions. Alberta Health Services. – [Электронный ресурс] – URL: https://www.albertahealthservices.ca/assets/healthinfo/AddictionsSubstanceAbuse/hi-asa-beyond-abcs-a. (Дата обращения 09.12.2019).
2. Alcohol-medication interactions. Alberta Health Services. – [Электронный ресурс] – URL: https://www.albertahealthservices.ca/assets/healthinfo/AddictionsSubstanceAbuse/hi-asa-beyond-abcs-a. (Дата обращения 09.12.2019).
3. Green G. A. Understanding NSAIDs: from aspirin to COX-2 //Clinical cornerstone. 2001; 3 (5): 50–59.
4. Weathermon R., Crabb D. W. Alcohol and medication interactions //Alcohol research. 1999; 23 (1): 40.
5. Adams W. L. Interactions between alcohol and other drugs //International journal of the addictions. 1995; 30 (13–14): 1903–1923.
6. Noureldin M. et al. Drug-alcohol interactions: a review of three therapeutic classes //US Pharm. 2010; 35 (11): 29–40.
7. Moore A. A., Whiteman E. J., Ward K. T. Risks of combined alcohol/medication use in older adults //The American journal of geriatric pharmacotherapy. 2007; 5 (1): 64–74.
8. По данным ГРЛС на 12.12.2019.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Совместимость алкоголя и лекарственных препаратов

Употребление алкоголя – широко распространенное социальное явление в России. Так при опросе ВЦИОМ , проведенном в июне и июле 2021 года 62% россиян признались, что так или иначе употребляют алкоголь. А по данным экспертов федерального проекта «Трезвая Россия» алкогольные напитки употребляют более 85% трудоспособного населения. Руководитель отдела информатики и системных исследований Московского НИИ психиатрии Минздрава РФ, доктор медицинских наук Александр Немцов заявлял о том, что количество регулярно злоупотребляющих алкоголем мужчин доходит до 40%. Именно поэтому при назначении лекарственной терапии врачу приходится учитывать образ жизни пациента и обговаривать с ним возможность употребление алкоголя на фоне лечения.

К биохимии: как алкоголь и ЛС могут взаимодействовать

Этанол извращает действие лекарственных средств: он может усилить или ослабить их эффективность, потенцировать нежелательные побочные реакции. В то же время некоторые лекарства способны усугубить токсическое действие алкоголя.

Взаимодействие может быть на уровне фармакодинамики. Так, алкоголь вкупе с рядом ЛС взаимно могут усиливать действие на ЦНС. Фармакокинетическое взаимодействие может происходить на этапе всасывания . Например, слабоалкогольные напитки могут способствовать скорейшему проникновению лекарственного вещества в кровь, в итоге резкое повышение концентрации последнего может проявиться симптомами передозировки. Это возможно, когда интервал между приемом алкоголя и таблетки небольшой.

Спирт может изменять фармакокинетику лекарств, вмешиваясь в их метаболизм , который происходит при участии системы цитохрома Р450.

При достижении в крови концентрации этилового спирта более 1% (150 мл выпитой водки) к утилизации этанола подключаются ферменты системы цитохрома. А это значит, что нагрузка на ферменты повышается и время выведения вредных веществ, к коим организм относит как ЛС, так и алкоголь, увеличивается. Это приводит к более длительному воздействию как ЛС, так и спирта на организм.

С другой стороны, сам алкоголь оказывает влияние на работу системы Р450. Причем характер влияния зависит от дозы алкоголя и толерантности организма к алкоголю. Употребленный непьющим человеком однократно в большой дозе алкогольный напиток угнетает функционирование всех ферментов цитохрома. Это значит, что период выведения ЛС удлиняется, а его фармакологические эффекты и побочные действия усиливаются. При регулярном употреблении алкоголя в малых и средних дозах активность системы цитохрома Р450 нарастает. Происходит обратный процесс. Лекарственное средство быстрее метаболизируется и теряет свой эффект.

Кроме дозы, характера употребления спиртных напитков на то, как поведет себя алкоголь вместе с лекарством в организме влияют и другие обстоятельства:

• какое именно лекарство принимает пациент и его доза
• крепость напитка, его вид, сроки поступления в организм
• общее состояние больного, тяжесть заболевания
• индивидуальные особенности биохимии организма
• пол, возраст, вес, сопутствующие заболевания и другие.

Предугадать заранее последствия от сочетания того или иного ЛС с алкоголем сложно, поскольку целенаправленных исследований с участием людей по этому поводу не проводится, и слишком много факторов играют роль. Однако известны определенные комбинации лекарств с алкоголем, имеющие клинически значимые отрицательные последствия, которых определенно стоит избегать.

Ряд лекарственных препаратов ингибируют алкогольдегидрогеназу, обезвреживающую токсичный продукт распада алкоголя — ацетальдегид. Накопление ацетальдегида в организме выражается симптомами жара, одышки, тахикардии, тошноты, рвоты, общим недомоганием, усиленным потоотделением, тремором, болями за грудиной, тяжестью в голове, чувством страха за жизнь, может упасть артериальное давление.

К этим препаратам относятся метронидазол, орнидазол, хлорамфеникол, фуразолидон, некоторые цефалоспорины, кетоконазол, клотримазол, гризеофульвин, изониазид, сульфаметоксазол/триметоприм .

Анальгин препятствует трансформации этанола до ацетальдегида, тем самым усиливая опьянение. Верапамил усиливает токсичные эффекты алкоголя, замедляя его выведение.

Алкоголь и препараты, применяемые в кардиологии

Этанол способен взаимодействовать со многими кардиологическими препаратами, а именно с антиангинальными, антигипертензивными, антиаритмическими, кардиотониками . Практически во всех случаях сочетание алкоголя и препаратов данных фармакологических групп приведет к неблагоприятным последствиям, будь то изменение фармакологической эффективности, проявление побочных реакций или токсического действия.

Алкоголь следует исключить при лечении следующими препаратами:

— нитропрепараты (нитроглицерин, изосорбид и др.);

— блокаторы кальциевых каналов (анаприлин, верапамил, дилтиазем, лерканидипин);

— антигипертензивное средство центрального действия клофелин;

— бета-блокаторы (атенолол, бисопролол);

— ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (лизиноприл, эналаприл, квинаприл);

— антагонисты ангиотензин II рецепторов (лозартан);

— диуретики (гипотиазид и другие);

— сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин);

— антиаритмические препараты (амиодарон).

Алкоголь и средства, влияющие на свертываемость крови

Этанол в сочетании с непрямыми пероральными антикоагулянтами (синкумар, варфарин) может как снижать, так и усиливать их действие. Реакция на прием алкоголя индивидуальна и зависит от дозы, характера употребления алкоголя, состояния печени. Возможно и нивелирование действия (в виде тромбозов), и его усиление (в виде плохо останавливаемых серьезных кровотечениях при травмах, операциях). В сочетании с ацетилсалициловой кислотой установлено дозозависимое потенцирование ее антиагрегантного эффекта этанолом.

Алкоголь и гипогликемические средства

Неблагоприятное влияние оказывает алкоголь при лечении сахарного диабета. Этанол при попадании в организм вначале вызывает повышение уровня глюкозы, а затем его падение. Колебания концентрации глюкозы в крови неблагоприятно отражаются на состоянии пациента, а также инвертируют картину при контрольных измерениях. При употреблении алкоголя на фоне лечения антидиабетическими препаратами, в особенности производными сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глимепирид) риск гипогликемии увеличивается. В свою очередь антидиабетические средства сульфонилмочевины замедляют метаболизм алкоголя. Сахароснижающее действие инсулина может быть, как усилено, так и ослаблено алкоголем. Пациенты, принимающие метформин, подвергаются повышенному риску лактоацидоза при хроническом употреблении спиртосодержащих напитков.

Алкоголь и средства, влияющие на ЦНС

Опиоидные анальгетики ( фентанил, промедол, трамадол, бупренорфин , а также кодеин , входящий в комбинированные обезболивающие и противокашлевые препараты), нейролептики ( аминазин и др.), транквилизаторы (особенно бензодиазепины), снотворные (барбитураты) обладают угнетающим действием на ЦНС. Алкоголь усиливает седацию, может вызвать нарушение памяти, координации, потерю сознания, угнетение дыхательного центра.

Противоаллергические лекарственные средства первого поколения ( димедрол, тавегил, супрастин, кетотифен, диазолин, пипольфен ) с алкоголем проявляют седативные свойства более выражено. Может возникнуть головная боль, сонливость, вялость, заторможенность, потеря сознания.

Прием спирта и антидепрессантов-ингибиторов моноаминоксидазы ( ниаламид, ипрониазид ) может привести к «тираминовому синдрому», который выражается учащением ЧСС, вазоконстрикцией, повышением АД с риском гипертонического криза.

Этанол может замедлять биотрансформацию в печени трициклических антидепрессантов ( амитриптилин, мапротилин, кломипрамин, имипрамин ). Результатом может стать гиперседация, аритмии, судороги, галлюцинации и другие опасные для жизни состояния вплоть до комы.

Nota Bene! По своему действию на ЦНС этанол является депрессантом, поэтому фармакодинамически несовместим с любыми антидепрессантами.

Взаимодействует алкоголь и с другими препаратами центрального действия. Под одновременным воздействием противорвотного метоклопрамида и этанола усиливается седация. Бромокриптин , используемый для остановки лактации, хуже переносится в сочетании с этанолом, что может выражаться сонливостью, снижением АД, вялостью, тахикардией и другими нежелательными реакциями. Миорелаксант баклофен потенцирует угнетающее действие этанола. Совместный прием провоцирует общую слабость, сонливость, головокружение, снижение артериального давления.

Кофеин облегчает проникновения этанола в мозг через гематоэнцефалический барьер и как следствие наступает более глубокое опьянение. Совместное поступление с алкоголем в организм может привести к гипертоническому кризу.

Совместное влияние алкоголя и лекарств на печень

Алкоголь сам по себе гепатотоксичен, а прием с препаратами способными нарушить функцию печени становится для нее двойным ударом.

Парацетамол , входящий в состав очень многих обезболивающих лекарственных препаратов и средств от ОРВИ в терапевтической дозе при комбинации с алкоголем может привести к тяжелым поражениям печени.

Метронидазол с этанолом тоже может стать причиной гепатотоксичности.

Антигистаминные препараты второго поколения усиливают разрушающее действие алкоголя на печень.

Алкоголь с фуразолидоном , доксициклином, цефалоспоринами ( цефамандол , цефоперазон ), гипогликемическими производными сульфонилмочевины глибенкламидом, гликлазидом, глимепиридом ), изониазидом , оральными контрацептивами – тяжелые комбинации для печени.

Опасно лекарственное взаимодействие статинов с этанолом по причине риска гепатототксичности, развития цирроза и печеночной недостаточности.

Длительное употребление алкоголя на постоянной основе, особенно в больших дозах губительно сказывается на состоянии печени, приводя в конечном итоге к циррозу. Гепатоциты разрушаются и печень уже не справляется с нейтрализацией лекарств, поэтому при данных условиях врачу необходимо корректировать дозы при назначении многих лекарств.

Алкоголь и другие комбинации

Сочетанное употребление этанола с НПВП, такими как пироксикам , мелоксикам, ибупрофен, кетопрофен, кеторолак, диклофенак, нимесулид , а также с ацетилсалициловой кислотой многократно повышает риск ульцерогенности и кровотечений из верхних отделов ЖКТ.

Алкоголь может обнулить эффективность оральных контрацептивов, а они в свою очередь замедлить метаболизм этилового спирта.

Алкоголь и антибиотики

Некоторые вышеупомянутые антибиотики, противомикробные и противогрибковые средства с алкоголем вызывают нежелательный синдром «ацетальдегида». Другие антибиотики строгих противопоказаний к употреблению с алкоголем не имеют. Алкоголь понижает содержание доксициклина в плазме, а значит должное лечебное действие может быть не оказано.

С пациентом

Бесспорно, лучшей рекомендацией врача и лучшим решением пациента будет воздержаться от приема алкоголя на время любой лекарственной терапии. Возможно, рациональным аргументом для выпивающего пациента будет тот факт, что алкоголь подтачивает силы организма в борьбе с болезнью и создает повышенную нагрузку на печень, которая должна быть занята утилизацией препаратов и выведением эндогенных токсинов. На некоторых слова повлияют, другие же будут проверять их эмпирически, в единичных случаях произойдут трагедии.

Это не исчерпывающая информация по взаимодействию лекарств и алкоголя, но краткий обзор по основным, наиболее известным комбинациям.

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

Источник