Новая лекарственная форма – спрей. Отличия от аэрозолей, особенности технологии производства
Новая лекарственная форма – спрей.
Отличия от аэрозолей,
особенности технологии производства
М.М. Губин, ген. директор фирмы ВИПС-МЕД, канд. техн. наук
Спрей как лекарственная форма (ЛФ) сейчас очень активно начинает использоваться в медицинской практике. Это связано с разработкой высокоэффективных и качественных микроспрееров (микронасосов), обеспечивающих создание газожидкостной струи с определенными параметрами. Кроме того, в России впервые фирмой ВИПС-МЕД разработаны технология и комплекс оборудования, позволяющие производить лекарства в форме спрея в соответствии с требованиями GMP.
ЛФ спрей фактически приходит на смену аэрозолям, которые использовались особенно для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Так, нами переведены в форму спрея следующие препараты: ингалипт, каметон, пропосол, которые выпускались и выпускаются сейчас рядом предприятий в форме аэрозоля.
Из-за схожести подачи препарата многие, даже специалисты, путают эти лекарственные формы. Основным принципиальным отличием является то, что в аэрозоле подача препарата производится за счет избыточного давления, а извлечение происходит посредством клапана. При этом создается мелкодисперсная взвесь с размером частиц 1-5 мкм с высокой кинетической энергией. При использовании спрея подача препарата производится за счет его механического выдавливания поршнем микронасоса, при этом давление во флаконе близко к атмосферному. Размеры частиц у спрея больше, чем у аэрозоля (10-50 мкм), скорость их невысока. Лекарства в форме спрея используются для местного, наружного, интраназального применения.
Основные преимущества лекарственной формы спрей следующие:
— лекарственные препараты в лекарственной форме спрей приводят к быстрому терапевтическому эффекту. Иногда действие наступает так же быстро, как и при внутривенном введении;
— при диспергировании повышается химическая и, следовательно, фармакологическая активность лекарственного средства, вследствие этого терапевтический эффект можно получить при меньшей дозе препарата;
— небольшой размер частиц обусловливает высокую степень их проникновения в складки, карманы, полости и другие труднодоступные места на коже, слизистых оболочках и в дыхательных путях;
— использование лекарственной формы спрей дает возможность применять лекарственные вещества в случаях, когда введение их через желудочно-кишечный тракт не обеспечивает желаемого эффекта вследствие разрушительного действия желудочного сока;
— нанесение веществ в форме спрей на кожу, слизистые оболочки или ингаляции позволяют уменьшить побочное действие лекарственных средств, которое возникает при их парентеральном введении;
— не существует опасности загрязнения лекарственного препарата извне, так как баллон герметически закрыт. Это также предотвращает высыхание препарата и защищает гигроскопические вещества от влаги;
— обеспечивается точная дозировка при использовании дозирующих клапанов;
— способ применения является удобным и быстрым.
Лекарственная форма аэрозоль является более «жесткой» формой, чем спрей, в части побочных эффектов. Тем не менее, очень важна такая особенность аэрозолей, как генерация частиц оптимального размера, что делает их практически безальтернативными средствами при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных болезней легких.
Западные компании практически не предлагают аэрозоли для лечения верхних дыхательных путей. На смену аэрозолю пришел спрей. При этом в зависимости от типа препарата и его назначения могут использоваться различные формы микродозаторов. На Рис. 1 приведены наиболее распространенные конструкции микродозаторов: для наружного применения (а), местного применения в полости рта (б) и для интраназального введения (в).
Еще со времен Советского Союза у нас производится ряд препаратов для лечения носовой и ротовой полости в форме аэрозоля, это, как указывалось выше, – ингалипт, каметон, пропосол. Нашим предприятием эти препараты переведены в форму спрея.
Ингалипт . Состав препарата практически не изменился за исключением того, что был убран газ-носитель, в качестве которого использовался азот. На Рис. 2 представлен внешний вид ингалипта-спрея.
Пропосол . В этом случае также не было проблем при переводе в форму спрей из аэрозоля. Был исключен из состава газ-носитель (в данном случае – фреон). Пропосол в форме спрея получился значительно мягче на вкус и не вызывает рвотного рефлекса, который нередко проявлялся у пациентов вследствие одновременного испарении фреона и спирта при применении аэрозоля.
Каметон . Наибольшие сложности встретились при переводе каметона из аэрозольной формы в форму спрея. Принципиальным моментом в этом случае было то, что фреон в каметоне не просто газ-носитель, но еще и растворен в вазелиновом масле, которое является одним из основных компонентов состава препарата. При истечении каметона из баллона образуется газо-жидкостная смесь на основе растворенного в вазелиновом масле фреона. На основе экспериментальных исследований нами был разработан состав эмульсии (масло/вода) без изменения содержания действующих компонентов (хлорбутанолгидрата, камфары, ментола, масла эвкалиптового), что обеспечило стабильность состава в течение срока годности (2 года).
Кроме того, нашей фирмой разработана и изготовлена вся технологическая линейка оборудования, которая необходима для производства лекарственных препаратов в форме спрея. На Рис. 3 представлены основные позиции оборудования, используемого в процессе производства спреев.:
— автоматическая двухпозиционная мойка (а);
— стерилизационный туннель проходного типа (б);
— автоматическая линия наполнения и укупорки, основным элементом которой является устройство ориентации и укупорки микродозаторов (в);
— автоматическая этикетировочная установка с трехстрочным датером (г).
На Рис. 4 представлена технологическая схема производства каметона-спрея. Наиболее сложным и трудоемким процессом является получение эмульсии «масло в воде». Все остальные операции фактически соответствуют стандартным при производстве спреев.
В результате выполненных работ нами получены новые лекарственные формы известных и достаточно эффективных препаратов ингалипт, каметон и пропосол, которые используются для лечения заболеваний носовой и ротовой полостей.
Основным преимуществом спрей-препаратов является компактность и удобство применения, более приятные вкусовые ощущения во время приема (вследствие отсутствия газа-носителя). За счет особенности конструкции микродозатора обеспечивается герметичность упаковки, а также возможность более точного дозирования. Прозрачность флаконов позволяет производить визуальный контроль количества и качества субстанции во флаконе. При этом исключена возможность несанкционированного вскрытия флакона.
Необходимо отметить, что на используемую упаковку нами получен патент РФ № 39824 (полезная модель),
То, что это удобная и эффективная упаковка для лекарственных средств, поняли не только мы, но и еще, по крайней мере, две известные нам российские компании, которые без всякого разрешения и даже без обращения к нам стали использовать нашу интеллектуальную собственность для производства своих препаратов. Причем, ООО «ДАВ ФАРМ» даже не удосужилось изменить препарат, а стало просто производить тот же ингалипт в аналогичной упаковке.
К сожалению, мы вынуждены в создавшейся ситуации обратиться в судебные инстанции для защиты своей интеллектуальной собственности.
Источник
Аэрозоли спреи как лекарственные средства
Согласно опросу, проведенному РОССТАТОМ «Комплексное наблюдение условий жизни населения 2018», инфекционные заболевания — это третья причина самостоятельного применения лекарственных препаратов в рамках самолечения и самопрофилактики [1]. В такой ситуации фармацевтический работник — фактически единственный квалифицированный собеседник покупателя, стоящего перед выбором. Поэтому сегодня грамотное фармацевтическое консультирование приобретает все больший вес.
Слизистая носовой полости — типичные «входные ворота» для респираторных вирусов, поэтому во временных методических рекомендациях Минздрава России по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-2019) от 27.03.2020 г. указано, что для неспецифической профилактики коронавирусной инфекции рекомендуется использовать лекарственные средства для местного применения, обладающих барьерными функциями. Такие лекарственные препараты и медицинские изделия формируют физический барьер на слизистой оболочке носовой полости, препятствующий адгезии вируса. Соединения, образующие барьер, постепенно выводятся благодаря работе мукоцилиарного аппарата. Теоретически, защитный слой будет способствовать замедлению развития заболевания, поскольку количество клеток, доступных для атаки вирусов будет меньше.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Барьерную функцию в лекарственных препаратах выполняют вещества, составляющие их мазевую или гелевую основу . Кроме того, в интраназальных лекарственных препаратах, содержатся и действующие вещества: диоксотетрагидрокситетрагидронафталин («Оксолин», мазь назальная 0,25 %), интерферон альфа-2b («Виферон», мазь и гель для наружного и местного применения; «Инфагель», гель для наружного и местного применения). Однако эффективность их применения как заявленных противовирусных средств не имеет достаточной научной основы.
С осторожностью / Противопоказания
Оксолин, мазь назальная 0,25 %
Парафин жидкий (вазелиновое масло), вазелин
С осторожностью в период беременности, грудного вскармливания, противопоказание — детский возраст до 2 лет
Виферон, гель для наружного и местного применения
Альфа-токоферола ацетат, метионин, бензойная кислота, лимонной кислоты моногидрат, натрия тетрабората декагидрат, натрия хлорид, альбумин человека, глицерин дистиллированный (глицерол), кармеллоза натрия, этанол 95%, вода очищенная
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный
Беременность и период грудного вскармливания не являются противопоказанием для применения в силу очень низкой абсорбции компонентов, возможно применение у новорожденных
Виферон, мазь для наружного и местного применения
Альфа-токоферола ацетат, ланолин безводный, вазелин медицинский, масло персиковое, кальция пантотенат, натрия бензоат, альбумин человека, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, динатрия эдетата дигидрат, вода очищенная
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный
Возможно применение в период беременности и грудного вскармливания в силу очень низкой абсорбции компонентов, противопоказание — детский возраст до 1 года
Инфагель, гель для наружного и местного применения
Гидроксид алюминия, поливиниловый спирт, вода очищенная
Интерферон альфа-2b рекомбинантный
Противопоказан лицам, страдающим аллергическими заболеваниями в стадии обострения
МЕДИЦИНСКИЕ ИЗДЕЛИЯ
« Назаваль ПЛЮС»
«Назаваль ПЛЮС» представляет собой мелкодисперсный порошок целлюлозы, который при попадании в полость носа связывается со слизью и формирует на слизистой оболочке гелеобразный слой, препятствующий проникновению вирусов в организм. За счет экстракта дикого чеснока (аллицин и аджоены) подавляется рост бактерий и вирусов, а также происходит их нейтрализация [2].
Медицинское изделие «Назаваль ПЛЮС» может применяться у детей и взрослых, а также женщин в период беременности и кормления грудью.
Перед контактом с заболевшим, в местах массового скопления людей, в общественном транспорте
Для ежедневной защиты от респираторных вирусов в течение всего дня
По 1 впрыску в каждый носовой ход на вдохе однократно (за 10-15 мин до контакта, посещения общественного места, поездки)
По 1 впрыску в каждый носовой ход на вдохе 3-4 раза в день (через каждый 5-6 часов)
Экстракт натуральной перечной мяты, входящий в состав «Назаваль ПЛЮС» служит индикатором правильного применения. Появление легкого запаха мяты после впрыска свидетельствует о том, что порошок из флакона попал в полость носа.
Шаг 1. Перед применением, если необходимо, проведите гигиеническую очистку полости носа или высморкайтесь.
Шаг 2. Аккуратно встряхните флакон. При первом использовании рекомендуется сделать 2 пробных впрыска в воздух.
Шаг 3. Зажмите пальцем один носовой ход, сделайте впрыск порошка на вдохе в противоположный носовой ход, ИНТЕНСИВНО нажав на стенки флакона. Такую же процедуру повторите с другой стороны.
Рекомендуется использовать повторно после каждого очищения носовой полости для возобновления защитного слоя.
При необходимости совместного применения с другими назальными лекарственными средствами «Назаваль ПЛЮС» следует использовать не ранее, чем через 30 минут после их применения, предварительно очистив носовые ходы. Не рекомендуется использовать «Назаваль ПЛЮС» после применения назальных мазей и назальных капель на масляной основе.
Также среди покупателей значительно вырос спрос на медицинские изделия, применяемые для защиты слизистой оболочки полости носа от аэроаллергенов, поскольку принцип действия одинаков.
« Назаваль »
Имеющееся на фармацевтическом рынке медицинское изделие «Назаваль» также, как и «Назаваль ПЛЮС» содержит мелкодисперсный порошок целлюлозы, но без экстракта дикого чеснока. Рекомендован для защиты слизистой носа от аллергенов и поллютантов, а также других агрессивных факторов внешней среды, вдыхаемых с воздухом. «Назаваль» может применяться у детей и взрослых, а также женщин в период беременности и кормления грудью.
« Аллергоспас »
Медицинское изделие «Аллергоспас» имеет в составе экстракт мальвы лесной с высоким содержанием полисахаридов. За счет этого при контакте со слизистой носа содержащийся в спрее раствор превращается в гель, образуя тонкую защитную пленку. Р екомендуется использовать при первых контактах с аллергенами (пыльца растений, пылевые клещи, плесень и т.д.), до появления аллергической реакции.
« Аллергоспас» противопоказан детям до 12 лет, а также беременным и кормящим женщинам.
На этом список средств из ассортимента аптек, обладающих барьерной функцией, исчерпан. Если в вашей аптеке, еще остались эти наименования, вы можете предлагать их посетителям, с узким запросом: «Можно ли что-то для носа, чтобы защитить себя от коронавируса » или с более широким: «Порекомендуйте средства защиты от коронавируса ».
Список литературы:
- Практика самолечения в городах России: результаты многоцентрового описательного исследования «ФарСаР» / Л.П. Жаркова, И.В. Андреева , Е.С. Пасечник , С.Н. Козлов // КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2016, 25 (2)
- Ненашева, Н.М. Возможности немедикаментозной защиты против респираторных инфекций / Поликлиника. — 2013. — № 2. — с. 70-73
Фармконсультирование во время пандемии COVID-19 на нашем информационном портале:
Отвечаем на вопросы о системе НМиФО в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
Источник
