Аэрозоль это жидкая лекарственная форма

Аэрозольные лекарственные формы

Характеристика лекарственной формы

Аэрозолями называются дисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и твердой или жидкой дисперсной фазой. В природе классическими примерами аэродисперсных систем могут служить пыли и дымы (система: твердое тело — газ) и туманы (система: жидкость — газ). Лекарственные аэрозоли — это искусственные аэродисперсные системы, в которых высокодисперсной фазой являются лекарственные вещества в виде той или иной лекарственной формы (растворы и другие жидкости, а также порошки, мази, линименты), а дисперсионной средой — сжатый или сжиженный газ — пропеллент.

Аэрозоли как форма применения различных лекарственных веществ имеет много достоинств. Основное из них заключается в высокой дисперсности и легкой подвижности частиц дисперсной фазы — факторов, в значительной степени повышающих фармакологическую активность лекарственных веществ. Размер частичек дисперсной фазы варьирует в пределах 0,5-5 мкм. Эти свойства в полной степени отвечают биофармацевтическим требованиям. При вдыхании аэрозоля лекарственные вещества не претерпевают тех изменений, которые имеют место при приеме лекарственных форм внутрь, т. е. отсутствуют факторы воздействия желудочного и кишечного сока с их активными ферментами. Аэрозоли имеют также некоторые преимущества и перед инъекционными лекарственными формами. В настоящее время практически нет ни одной области медицины, где не находили бы успешное применение аэрозоли. Особенно увеличились возможности аэрозольной терапии после появления аэрозольных упаковок и их промышленного производства.

Устройство и состав аэрозольной упаковки

На рис. 30.1 приведена схема устройства аэрозольной упаковки, которая состоит из металлического, пластмассового или стеклянного баллона, клапанного устройства с распылительной головкой и сифонной трубки. Поверх распылительной головки надевается защитный колпачок, который предохраняет ее от случайного нажима. Баллон содержит раствор лекарственного препарата или другое лекарственное вещество. Над содержимым в баллоне находится слой газообразного пропеллента, эвакуирующий лекарственную форму из баллона. При легком нажатии на головку клапана из отверстия в головке выходит конусная струя, напоминающая туман (растворы лекарственных веществ), дым или пыль (суспензии) или лентовидная масса (эмульсии, линименты, мази). Клапаны устанавливаются разного устройства в зависимости от вида и назначения аэрозоля.

Аэрозоли представляют собой двух- или трехфазные системы. В двухфазных системах жидкая фаза обычно представляет собой раствор лекарственных веществ в пропелленте или в смеси пропеллента с сорастворителем. Газообразная фаза в основном содержит насыщенный пар пропеллента. У трехфазных аэрозолей жидкая фаза представляет собой не однородную жидкость, а два отдельных несмешивающихся между собой слоя жидкости, более тяжелый из которых находится внизу (как правило, это пропеллент). Третья фаза — пары пропеллента. Нижний конец сифонной трубки не погружается в жидкий пропеллент, чтобы исключить возможность его выдачи. Пропеллент служит для поддержания постоянного давления в баллоне. Особое место среди трехфазных аэрозолей занимают аэрозоли в виде эмульсий, суспензий, пен, мазей.

В состав аэрозольных упаковок входят разнообразные вещества, которые можно разделить на 4 группы:

лекарственные вещества — основная часть аэрозольной рецептуры, обеспечивающая лечебный эффект;

растворители — вода, этанол, изопропиловый спирт, глицерин, пропиленгликоль, полиэтилен и полипропиленгликоли, диметилсульфоксид, растительные масла;

вспомогательные вещества, с их помощью аэрозольные лекарственные формы могут быть получены в форме раствора, мази, линимента, пены, пластической пленки (после испарения растворителя) и др. В качестве вспомогательных веществ широко используются разнообразные поверхностно-активные вещества, чаще всего продукты ланолина, твины, спаны, эфиры на базе глицерина, оксиэтилированные спирты;

пропелленты — эвакуирующие газы, создающие в баллоне необходимое давление. Пропелленты классифицируются по величине давления насыщенных паров, агрегатному состоянию при 20° С и химической природе. По величине давления насыщенных паров пропелленты подразделяют на основные и вспомогательные. Индивидуальные вещества, которые при 20° С образуют избыточное внутреннее давление в упаковке не ниже 1 атм, называют основными пропеллентами. Для снижения давления основные пропелленты комбинируют со вспомогательными, которые имеют низкое давление насыщенных паров (около 1 атм) и добавляются к основным для получения смеси с требуемым давлением насыщенных паров. По агрегатному состоянию пропелленты делятся на 3 группы: сжиженные газы, сжатые (трудносжижаемые) газы и легколетучие органические растворители.

Сжиженные газы. Пропеллентами этой группы являются фторорганические соединения (фреоны). Применяемые фреоны относятся к фторхлорзамещенным углеводородам ряда метана, этана и циклобутана. Наиболее распространены в производстве аэрозольных лекарственных форм: фреон-11; фреон-12; фреон-114 и фреон-318с. Из перечисленных соединений фреоном высокого давления является фреон-12, а самым инертным в химическом отношении фреон-318с.

Сжатые газы. Применяются в чистом виде или в виде смесей азота, закиси азота, диоксида углерода и аргона.

Легколетучие растворители. Эта группа пропеллентов представлена винилхлоридом, этилхлоридом, метилхлоридом и метилхлороформом. Употребляется только в смеси с фреонами для снижения давления насыщенных паров основных пропеллентов.

Производство аэрозольных упаковок

Аэрозольные упаковки вырабатываются на заводах в отдельном цехе. Их производство слагается из трех комплексов технологических операций: изготовления лекарственной формы, изготовления смеси пропеллентов и заполнения аэрозольных баллонов (линия заполнения).

В схематическом изложении полный производственный процесс можно представить в следующем виде: пустые чистые баллоны подают в автомат — питатель вибрационного типа. Ориентированные вследствие сотрясения горловиной вверх баллоны поступают на приемный стол линии, откуда начинается их движение по транспортеру. Вначале из баллонов удаляют воздух. Для дозирования и розлива жидких лекарственных форм на линии имеется другой автомат. После введения определенного количества лекарственной формы в движущийся по транспортеру баллон вручную вставляют клапан с трубкой, который далее закрепляют на баллоне путем обжима. Пропеллент вводят в баллон под давлением через клапан, впрыскивая определенную дозу. Правильность наполнения проверяют на автоматических весах. Упаковки с отклонениями от требуемой массы удаляют с транспортера. Проверенные упаковки поступают на полуавтомат для проверки работы клапанного устройства, а затем на полуавтоматическую установку для проверки баллона на герметичнось. Проверенные упаковки ориентируют в горизонтальное положение и прокатывают через этикетировочный автомат. Затем упаковки снова ориентируются в вертикальное положение и подаются на автомат, где на клапан надевают предохранительный колпачок. Далее аэрозольные упаковки проходят через счетчик готовых изделий и поступают на упаковку. При транспортировке аэрозольные упаковки оберегают от ударов, падения, механических повреждений. Хранят при температуре не выше 40° С.

Применение аэрозольных лекарственных форм

Все аэрозольные лекарственные формы по назначению разделяются на 2 группы: аэрозоли, замещающие лекарственные формы для внутреннего употребления и аэрозоли для наружного применения.

Аэрозоли, замещающие лекарственные формы для внутреннего употребления. Это обширная группа аэрозолей, получивших название ингаляционных. Они выделяются из аэрозольной упаковки в форме раствора или порошка. Размер аэрозольных частиц 0,5-10 мкм. Широкому внедрению ингаляционных аэрозолей способствовал прямой контакт лекарственных веществ с патологическими объектами и достижение терапевтического эффекта при значительно меньших дозах, чем при использовании этих веществ в других лекарственных формах.

В состав аэрозолей для внутреннего употребления входят лекарственные вещества: для лечения легочных и простудных заболеваний; симптоматические средства, облегчающие приступы бронхиальной астмы, удушья при эмфиземе легких и спазмах бронхов, а также многочисленные средства для лечения заболеваний внутренних органов и заменяющие соответствующие инъекции. Для этих целей применяются кортикостероиды, антибиотики, препараты сердечных гликозидов, нитрофураны, сульфаниламиды, эфирные масла, различные антисептики и многие другие. Например, препарат «Ингалипт» представляет собой водный раствор сульфаниламидов, антисептиков, корригентов и эфирных масел. Препараты «Камфомен» и «Каметон», предназначенные для лечения катаров верхних дыхательных путей, включает ментол, эвкалиптовое масло, камфорное, касторовое и оливковое масла, спиртовый раствор фурацилина и хлорэтон. Создана аэрозольная форма «Эфатин», содержащий эфедрин, атропин и новокаин для лечения бронхиальной астмы и эмфиземы легких.

Не потерял своего значения и «Ингакамф» (камфора 0,3 г, ментол 0,17 г, метиловый эфир салициловой кислоты 0,08 г, эвкалиптовое масло 0,1 г), выпускаемый в виде «карманного» ингалятора. Вату или ткань, пропитанную смесью летучих лекарственных веществ, укладывают на дно пластмассового пенала, а затем сверху прикрывают насадкой, через которую производится вдыхание.

Аэрозоли для наружного применения. Теоретически и практически все заболевания местного характера можно лечить аэрозольными лекарственными формами: растворами, суспензиями, эмульсиями, пенами, пластическими пленками.

В качестве лекарственных веществ в дерматологических аэрозолях используются: антибиотики, кортикостероиды, антисептики и др. Большое значение в практике лечения ожогов приобрели аэрозольные лекарственные формы, обеспечивающие быстроту и равномерность нанесения препарата на раневую поверхность; возможность оказания помощи в максимально ранние сроки после ожога; доступность использования в домашних условиях. Создан антибиотический аэрозольный препарат «Легразоль», компонентами которого являются левомицетин, грамицидин, совкаин и пихтовый бальзам. Разработана технология получения мазевых аэрозолей с антибиотиками на основе винилина и линетола («Левовинизоль»), а также технология получения суспензионных аэрозолей, содержащих неомицин и тетрациклин в сочетании с кортикостероидами.

Широкое применение приобрели пенные аэрозоли. В виде пен выпускаются лекарственные формы для предохранения от солнечных ожогов, для лечения термических ожогов, а также для защиты кожи от воздействия вредных веществ. Составы пенных аэрозолей отличаются большей сложностью. Следует отметить, что название «пенный аэрозоль» неудачно, поскольку аэрозоль и пена как аэродисперсные системы являются своего рода антиподами. В аэрозолях дисперсной фазой являются жидкие или твердые частицы, в пенах — газ (воздух). Дисперсионной средой у аэрозоля служит газ (воздух), у пены — жидкость. Иначе говоря, пена — это система типа Г/Ж.

Применение аэрозолей в форме пластических пленок значительно облегчает лечение ран и особенно ожогов. Пластические пленки в дерматологии могут служить фиксаторами, местными локализаторами, пролонгаторами действия лекарственных веществ, а также да я закрытия и защиты раны от контактной инфекции из воздуха и инфицирования ее окружающей кожей. С целью профилактики пиодермий предложен препарат «Неотизоль», включающий в свой состав неомицин, этилцеллюлозу и касторовое масло и образующий на поврежденной поверхности прозрачную пленку. Для защиты кожи, подготовки операционного поля, закрытия операционных швов разработан аэрозольный препарат «Буметол», в состав которого входят смола БМК-5, фурацилин, линетол, ацетон.

Специфическими областями применения аэрозольных лекарственных форм являются гинекология, акушерство и проктология. Аэрозоли применяются для борьбы с вагинальными инфекциями при послеродовой, послеабортной инфекции матки, в случае эндометрита и для гигиены влагалища.

Источник

Аэрозоль (лекарственная форма)

• Аэрозоль — лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентами в герметичной упаковке, снабжённой клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей).

Аэрозоли могут быть предназначены для вдыхания (ингаляции). Разновидностью ингаляционных лекарственных форм являются порошки для вдыхания (инхалеры), которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Аэрозоли также могут быть предназначены для нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны.Следует отличать аэрозоли от спреев. В случае аэрозоля лекарственная смесь подается из баллончика посредством открывания клапана под действием избыточного давления в баллоне. В спреях давление в баллончике равно атмосферному, и лекарственная смесь подается из баллончика в результате механического выдавливания поршнем микронасоса.

Связанные понятия

Упоминания в литературе

Связанные понятия (продолжение)

Порошки (лат. Pulvis) — твёрдая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Это всесторонне свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с дисперсионной фазой в виде мелких твёрдых частиц различной формы.

Пенообразова́тели — вещества, участвующие в образовании устойчивой пены. Существуют натуральные и искусственные пенообразователи.

Капельницы Страшейна, это распространённый вид капельниц, применяемый в медицине и лабораторной деятельности, где необходимо капельно дозировать жидкие вещества, компоненты, растворы. Внешне представляют собой флаконы с узкой пришлифованной горловиной (конусом), изготовлены из светлого или темного химически стойкого стекла класса 1 (ХС-1), согласно ГОСТ 21400-75. Флаконы комплектуются стандартным стеклянным колпачком — притертой пробкой со встроенной пипеткой. Капельницы Страшейна предназначены для.

Источник

ОФС.1.4.1.0002.15 Аэрозоли и спреи

Содержимое (Table of Contents)

ОФС.1.4.1.0002.15 Аэрозоли и спреи

Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии или суспензии действующих веществ, находящиеся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, которая обеспечивает высвобождение лекарственного средства в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Аэрозоли и спреи ОФС.1.4.1.0002.15

Взамен ст. ГФ XI «Аэрозоли»

Аэрозоли – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии или суспензии действующих веществ, находящиеся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, которая обеспечивает высвобождение лекарственного средства в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения.

Спреи – это аэрозоли, не содержащие пропеллента, высвобождение содержимого которых происходит за счет давления воздуха, создаваемого с помощью механического распылителя насосного типа или при сжатии полимерной упаковки. По сравнению с аэрозолями спреи являются более грубодисперсной системой.

Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы. Двухфазные аэрозоли состоят из раствора действующего вещества в сжиженном пропелленте с добавлением растворителей, обеспечивающих растворимость действующих веществ. Трехфазные аэрозоли состоят из суспензии или эмульсии действующих веществ и пропеллента.

К трехфазным аэрозолям относятся пенные аэрозоли, которые представляют собой эмульсии, содержащие действующие вещества, поверхностно-активные вещества, водные или неводные растворители и пропелленты. Если пропеллент входит в состав дисперсной фазы (эмульсия типа «масло в воде»), при выпуске содержимого образуется стабильная пена.

Спреи представляют собой однофазные (жидкость) или двухфазные (жидкость и твердое вещество или жидкость) системы.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Вспомогательные вещества в составе аэрозолей и спреев (растворители, пропелленты, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты, антимикробные консерванты, антиоксиданты и др.) должны быть разрешены к медицинскому применению, обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки. Вспомогательные вещества в составе аэрозолей для ингаляций не должны неблагоприятно влиять на функцию слизистой оболочки респираторного тракта.

Растворители: вода, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, пропиленгликоль, димексид (диметилсульфоксид), полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, полисилоксановые соединения, этилцеллюлозы и др.

Поверхностно-активные вещества: полисорбаты (твины), спены, пентол, препарат ОС-20, эмульсионные воски, эмульгатор № 1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные, триэтаноламиновые соли высших жирных кислот, олеиновая кислота и др.

Пленкообразователи: производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.

Корригенты: сахар, лимонная кислота, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол и др.

Антимикробные консерванты: метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, этоний, катамин АБ и др.

Антиоксиданты: бутилокситолуол, бутилоксианизол, витамин Е, аскорбиновая кислота и др.

Пропелленты (используются в аэрозолях): сжиженные газы, например, низкомолекулярные углеводороды парафинового ряда, такие как пропан и бутан, сжатые газы, такие как азот, азота закись, углерода диоксид, и галогенированные углеводороды (фреоны или хладоны). Для создания оптимальных физико-химических характеристик аэрозоля могут быть использованы смеси пропеллентов.

Аэрозоли и спреи помещают в упаковку, которая должна быть изготовлена из материала, инертного по отношению к содержимому упаковки: металла, стекла, пластмассы или их комбинаций. Стеклянные емкости аэрозолей должны быть защищены пластмассовым покрытием. Аэрозольные баллоны должны выдерживать внутреннее давление не менее 1 МПа при 20 ºС.

В зависимости от типа и предназначения упаковки должны быть снабжены распылительным устройством непрерывного действия (недозированные аэрозоли и спреи) или дозирующим распылительным устройством (дозированные аэрозоли и спреи). Материалы, используемые в производстве распылительных устройств (пластмасса, резина, металл), должны быть инертны по отношению к содержимому упаковки.

Распылительное устройство должно регулировать высвобождение содержимого упаковки во время использования: скорость и полноту высвобождения, размер частиц дисперсии, однородность дозирования. Клапанно-распылительное устройство аэрозолей должно обеспечивать герметичность упаковки в нерабочем состоянии.

ИСПЫТАНИЯ

В зависимости от лекарственной формы контроль качества аэрозолей и спреев включает в себя оценку давления в упаковке, герметичности упаковки, проверку клапана, определение процента выхода содержимого упаковки, средней массы дозы, количества доз в упаковке, однородности дозирования, однородности массы. Для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ, определяют размер частиц, для ингаляционных аэрозолей – респирабельную фракцию.

Для аэрозолей и спреев, представляющих собой эмульсии и суспензии, допускается расслаивание в процессе хранения, однако они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения действующего вещества в лекарственном средстве.

Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны соответствовать ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».

Давление в упаковке

Измерение давления проводят только для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы.

Упаковки выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2.5) измеряют давление внутри упаковки, которое должно соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации, но не должно превышать 0,8 МПа (8 кгc/см 2 ).

Герметичность упаковки (для аэрозолей)

Метод 1. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре (45 ± 5) °С не менее чем на 15 мин и не более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на 10 мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа.

Метод 2. Отбирают 12 ранее не использовавшихся аэрозольных упаковок. Каждую упаковку без колпачка и распылителя или насадки взвешивают с точностью до 0,001 г (m₀) и оставляют в вертикальном положении при комнатной температуре на срок не менее 3 сут. Затем аэрозольную упаковку опять взвешивают с точностью до 0,001 г (m₁).

Отмечают продолжительность испытания в часах (Т).

Освобождают аэрозольную упаковку от содержимого в соответствии со способом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают пустую упаковку с точностью до 0,001 г (m₂), рассчитывают среднюю массу содержимого с точностью до 0,001 г (m₃) по формуле:

n – количество аэрозольных упаковок, подвергшихся испытанию.

Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в граммах в год (V_m) по формуле:

Рассчитывают скорость утечки содержимого упаковки в год в процентах от средней массы (V_%) по формуле:

Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, среднегодовая скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 3,5 % от средней массы содержимого упаковки и ни для одной из них не должна превышать 5,0 %. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 5,0 % в год, но ни для одной из упаковок не превышает 7,0 %, испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь скорость утечки больше 5,0 % и ни для одной из них скорость утечки не должна превышать 7,0 % в год.

Если масса содержимого упаковки менее 15 г, средняя скорость утечки для 12 упаковок не должна превышать 525 мг/год и ни для одной из них не должна превышать 750 мг/год. Если хотя бы для одной упаковки скорость утечки превышает 750 мг/год (но не более 1,1 г/год), то испытание на утечку проводят еще на 24 упаковках. Не более 2 упаковок из 36 могут иметь скорость утечки больше 750 мг/год и ни для одной упаковки из 36 скорость утечки не должна превышать 1,1 г/год.

Выход содержимого упаковки

Испытание проводят для недозированных аэрозолей и спреев. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m₄). Нажатием на распылитель или насадку из упаковки удаляют все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m₅).

Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле:

где m₆ – масса содержимого, указанная на этикетке, г (или полученная путем умножения номинального объема на плотность препарата).

Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, процент выхода содержимого упаковки должен составлять не менее 90 %, и результатом считают среднее арифметическое, полученное при определении процента выхода содержимого из 3 упаковок.

Однородность массы дозы

Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих растворы. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» (испытание «Однородность доставляемой дозы»).

Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.

Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации. Рассчитывают среднюю массу дозы и отклонения индивидуальных значений от средней массы дозы.

Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25 %, при этом не более чем на 35 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 – 125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %.

Количество доз в упаковке

Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев.

Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.

Допускается проводить испытание одновременно с определением однородности дозирования.

Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m₂). Нажимая на распылитель или насадку, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем или насадкой с точностью до 0,01 г (m₅).

Среднее количество доз (n_ср) в одной упаковке вычисляют по формуле:

где m_ср – cредняя масса одной дозы, г.

Полученное в результате испытания количество доз должно быть не менее указанного на этикетке.

Размер частиц

Испытание проводят для неингаляционных аэрозолей и спреев, содержащих суспензию действующих веществ. Методики определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации.

Респирабельная фракция

Испытание проводят для ингаляционных аэрозолей в соответствии с ОФС «Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц».

Однородность дозирования

Испытание проводят для дозированных аэрозолей и спреев, содержащих эмульсии или суспензии. Испытание для ингаляционных аэрозолей проводят в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».

Контроль данного показателя должен проводиться не только для доз, высвобождаемых из одной упаковки, но и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата.

Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если иначе не указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье или нормативной документации.

Препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75 до 125 % от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65 до 135 %. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 — 125 %, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 – 125 %, и все значения должны быть в пределах от 65 до 135 %.

Для аэрозолей и спреев, содержащих несколько действующих веществ, тест на однородность дозирования должен быть выполнен для каждого вещества.

УПАКОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

МАРКИРОВКА

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». В маркировке аэрозолей должны быть предусмотрены предупредительные надписи: «Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей», «Не вскрывать», «Предохранять от падений и ударов» и другие при необходимости.

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Источник