Абсорбция лекарственных средств что это

Блог «Альянс ПРО»

О переводах, обучении переводчиков и копирайтинге

Блог » ШКОЛА » Полезности » Другие языки » Абсорбция и пути введения лекарственных средств (адаптировано, RU-CN)

Абсорбция и пути введения лекарственных средств (адаптировано, RU-CN)

Абсорбция и ее виды

Абсорбция (всасывание) [吸收 xīshōu] – это сложный процесс, в результате которого лекарственное вещество [药物 yàowù] из места введения поступает в системный кровоток [全身血流 quánshēn xuèliú] , а затем к тканевым рецепторам [组织受体 zǔzhī shòutǐ] , вызывая те или иные фармакологические эффекты [药理效应 yàolǐ xiàoyìng] . Через биологические мембраны [生物膜 shēngwùmó] , которые представляют собой биологические «преграды» организма [有机体 yǒujītǐ] , лекарственное вещество проникает [透入 tòurù] несколькими путями: пассивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз.

• Пассивная диффузия (липидная диффузия) [被动扩散 bèidòng kuòsàn] – пассивное проникновение лекарства в кровяное русло [血流 xuèliú] и ткани путем его прохождения через мембраны либо путем растворения [溶解 róngjiě] в мембране, при котором не происходит затрат энергии [能量消耗 néngliàng xiāohào] . Таким путем транспортируются липофильные вещества [亲脂性物质 qīnzhīxìng wùzhì] , при этом, чем выше липофильность вещества, тем легче оно проникает через клеточную мембрану [细胞膜 xìbāomó] .
• Фильтрация (водная диффузия) [过滤 guòlǜ] – пассивное перемещение молекул [分子 fēnzǐ] вещества через заполненные водой поры [核孔 hékǒng] в мембране каждой клетки [细胞 xìbāo] и между соседними клетками. Этот способ характерен для воды, некоторых ионов, мелких гидрофильных молекул (мочевина).
• Активный транспорт (облегченное всасывание) [主动运输 zhǔdòng yùnshū] предполагает, что всасывание происходит с помощью специальных носителей-переносчиков [载体 zàitǐ] , т.е. перенос некоторых веществ через клеточные мембраны с помощью имеющихся в них белковых переносчиков [载体蛋白 zàitǐ dànbái] (белков-ферментов или транспортных белков). Так осуществляется перенос глюкозы, аминокислот, пиримидиновых азотистых оснований, витаминов групп В. Данный способ характеризуется активным потреблением энергии.
• Пиноцитоз [胞饮作用 bāoyǐn zuòyòng] — это абсорбция вещества, транспортируемого путем инвагинации клеточной стенки [细胞壁 xìbāobì] с последующим образованием везикулы [囊泡 nángpào] вокруг вещества. Образованная везикула мигрирует сквозь толщу мембраны и освобождает содержимое в цитоплазму [细胞质 xìbāozhì] или во внеклеточное пространство [细胞外间隙 xìbāo wài jiànxì] . Путем пиноцитоза клетки могут захватывать белки, нуклеиновые кислоты, жирные кислоты и жирорастворимые витамины.

Пути введения лекарственных средств

Применение любого лекарства с лечебной или профилактической целью начинается с его введения в организм или нанесения на поверхность тела. От путей введения [进入途径 jìnrù tújìng] зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность. Различают энтеральные [肠内 chángnèi] (через желудочно-кишечный тракт [胃肠道 wèichángdào] ) и парентеральные [肠外 chángwài] (минуя желудочно-кишечный тракт) пути введения лекарств.

Энтеральные пути введения: орально [口服 kǒufú] (через рот), сублингвально [舌下 shéxià] (под язык) и ректально [直肠 zhícháng] (через прямую кишку).

• Введение лекарств через рот — наиболее удобный и естественный для больного путь. Всасывание лекарств, принятых таким образом, происходит преимущественно путем диффузии неионизированных молекул в тонкой кишке [小肠 xiǎocháng] , реже — в желудке [胃 wèi] . Скорость и полнота всасывания лекарств из желудочно-кишечного тракта зависит от времени приема пищи, ее состава и количества.
• Быстрое всасывание лекарств из подъязычной области [舌骨下区 shégǔxiàqū] (при сублингвальном введении) обеспечивается богатой васкуляризацией слизистой оболочки [黏膜 niánmó] полости рта. При таком способе введения лекарственный препарат не разрушается желудочным соком [胃酸 wèisuān] и ферментами печени [肝酶 gān méi] , действие наступает быстро (через 2-3 мин). Это позволяет вводить сублингвально некоторые препараты неотложной помощи или лекарства, разрушающиеся в желудке.
• Ректальный путь введения используют реже (слизи, суппозитории): при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при бессознательном состоянии больного. Всасывание из прямой кишки [直肠 zhícháng] происходит быстрее, чем при введении внутрь. Около 1/3 лекарственного препарата поступает в общий кровоток, минуя печень, поскольку нижняя геморроидальная вена [下痔静脉 xiàzhì jìngmài] впадает в систему нижней полой вены [下腔静脉 xiàqiāng jìngmài] , а не в портальную. Скорость и сила действия при этом способе введения выше, чем при введении через рот

Парентеральные пути введения: на кожу [皮肤 pífū] и слизистые оболочки, инъекции [注射 zhùshè] , ингаляции [吸入 xīrù] .

• При наружном применении [外用 wàiyòng] (смазывание, ванночки, полоскания) действие вещества, проявляющееся на месте его приложения, называется местным действием [局部作用 júbù zuòyòng] (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т.д.).
• Инъекционно вводят лекарственные вещества, которые не всасываются или разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Этот путь введения используется также в экстренных случаях для оказания неотложной помощи. При подкожном введении [皮下注射 píxià zhùshè] лекарство всасывается через капилляры [微血管 wēixuèguǎn] и попадает в общий кровоток. Эффект развивается через 10-15 мин, величина его больше, но длительность меньше, чем при оральном введении. Еще более быстрое всасывание и, следовательно, эффект имеет место при внутримышечном введении [肌肉注射 jīròu zhùshè] . При внутривенном введении [静脉注射 jìngmài zhùshè] лекарство сразу попадает в кровь. Внутривенные инъекции часто используются в неотложной помощи. Если внутривенно лекарство ввести не удается (например, у обожженных), для получения быстрого эффекта его можно ввести в толщу языка или в дно полости рта. Для создания высокой концентрации [高浓度 gāo nóngdù] (например, антибиотиков) в определенном органе, препарат вводят в приводящие артерии. Эффект будет выше, чем при внутривенном введении, а побочное действие меньше. При менингитах, к примеру, и для спинномозговой анестезии [麻醉 mázuì] используется субарахноидальное введение [蛛网膜下腔注射 zhūwǎngmó xiàqiāng zhùshè] лекарств (через оболочки мозга непосредственно в спинномозговую жидкость). При остановке сердца адреналин вводят внутрисердечно [心脏内注射 xīnzàngnèi zhùshè] . Иногда лекарства вводят в лимфатические сосуды [淋巴管 línbāguǎn] .
• Ингаляцию лекарств используют для воздействия на бронхи [支气管 zhīqìguǎn] (местное действие), а также для получения быстрого (сопоставимого с внутривенным введением) и сильного резорбтивного эффекта [吸回作用 xīhuí zuòyòng] , поскольку в легочных альвеолах [肺泡 fèipào] имеется большое количество капилляров, и здесь происходит интенсивное всасывание лекарств.

Источник

Абсорбция (фармакология) — Absorption (pharmacology)

Абсорбция — это путь лекарственного средства от места введения к месту действия.

Препарат путешествует каким-либо способом введения ( пероральным , местно-кожным и т. Д.) В выбранной лекарственной форме (например, в таблетках , капсулах или в растворе ). Абсорбция некоторыми другими путями, такими как внутривенная терапия , внутримышечная инъекция , энтеральное питание , еще более проста, и существует меньшая вариабельность абсорбции, а биодоступность часто составляет около 100%. Внутрисосудистое введение не приводит к абсорбции и потери лекарственного средства. Самый быстрый путь всасывания — вдыхание .

Абсорбция является основным направлением разработки лекарств и медицинской химии , поскольку лекарство должно абсорбироваться до того, как могут проявиться какие-либо лечебные эффекты. Более того, фармакокинетический профиль лекарственного средства можно легко и значительно изменить путем корректировки факторов, влияющих на абсорбцию.

СОДЕРЖАНИЕ

Растворение

Чаще всего таблетка попадает в желудок через пищевод .

Скорость растворения является ключевой целью для контроля продолжительности действия лекарственного средства, и поэтому могут быть доступны несколько лекарственных форм, содержащих один и тот же активный ингредиент, различающиеся только скоростью растворения. Если лекарство поставляется в форме, которая трудно растворяется, оно может высвобождаться более постепенно и действовать дольше. Более длительная продолжительность действия может улучшить соблюдение режима лечения, поскольку лекарство не придется принимать так часто. Кроме того, лекарственные формы с медленным высвобождением могут поддерживать концентрации в приемлемом терапевтическом диапазоне в течение длительного периода времени, тогда как лекарственные формы с быстрым высвобождением могут иметь более резкие пики и спады концентрации в сыворотке.

Скорость растворения описывается уравнением Нойеса-Уитни, как показано ниже:

d W d т знак равно D А ( C s — C ) L <\ displaystyle <\ frac

> = <\ frac -C)> >>

• d W d т <\ displaystyle <\ frac
  >>скорость растворения.
• A — площадь поверхности твердого тела.
• C — концентрация твердого вещества в основной среде растворения.
• C s <\ displaystyle C_ >— концентрация твердого тела в диффузионном слое, окружающем твердое тело.
• D — коэффициент диффузии .
• L — толщина диффузионного слоя .

Как можно заключить из уравнения Нойеса-Уитни, скорость растворения может быть изменена, прежде всего, путем изменения площади поверхности твердого вещества, путем изменения размера частиц (например, с помощью микронизации ). Для многих лекарств уменьшение размера частиц приводит к уменьшению дозы, необходимой для достижения того же терапевтического эффекта. Уменьшение размера частиц увеличивает удельную поверхность и скорость растворения и не влияет на растворимость.

Скорость растворения также может быть изменена путем выбора подходящего полиморфа соединения. Различные полиморфы имеют разные характеристики растворимости и скорости растворения. В частности, кристаллические формы растворяются медленнее, чем аморфные формы, поскольку им требуется больше энергии, чтобы покинуть решетку во время растворения. Самый стабильный кристаллический полиморф имеет самую низкую скорость растворения. Растворение безводной и водной форм лекарства также различается. Безводные формы часто растворяются быстрее, но иногда менее растворимы.

Этерификация также используется для контроля растворимости. Например, сложные эфиры стеарата и эстоловой кислоты снижают растворимость в желудочной жидкости . Позже эстеразы в стенке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и крови гидролизуют эти эфиры с высвобождением исходного лекарственного средства.

Покрытия на таблетке или грануле могут действовать как барьеры, снижающие скорость растворения. Покрытия также могут использоваться для контроля места растворения. Например, кишечные покрытия растворяются только в основной среде кишечника .

Лекарства, находящиеся в растворе, не нужно растворять перед абсорбцией.

Жирорастворимые препараты всасываются быстрее, чем водорастворимые.

Ионизация

Желудочно — кишечный тракт выстлан эпителиальными клетками . Лекарства должны проходить через эти клетки или проникать в них, чтобы они всасывались в кровоток . Клеточные мембраны могут служить барьером для некоторых лекарств. По сути, они представляют собой липидные бислои, образующие полупроницаемые мембраны . Чистые липидные бислои обычно проницаемы только для небольших незаряженных растворенных веществ. Следовательно, ионизированная молекула или нет, будет влиять на ее поглощение, поскольку ионные молекулы заряжены. Растворимость благоприятствует заряженным видам, а проницаемость благоприятствует нейтральным видам. Некоторые молекулы имеют специальные обменные белки и каналы для облегчения движения из просвета в кровоток.

Ионы не могут пассивно диффундировать через желудочно-кишечный тракт, потому что мембрана эпителиальных клеток состоит из фосфолипидного бислоя , состоящего из двух слоев фосфолипидов, в которых заряженные гидрофильные головки обращены наружу, а незаряженные цепи гидрофобных жирных кислот находятся в середине слоя. Цепи жирных кислот отталкивают ионизированные заряженные молекулы. Это означает, что ионизированные молекулы не могут проходить через кишечную мембрану и абсорбироваться.

Уравнение Хендерсона-Хассельбаха предлагает способ определения доли вещества, которое ионизируется при заданном pH. В желудке препараты слабых кислот (например, аспирин ) будут присутствовать в основном в неионогенной форме, а слабые основания — в ионной форме. Поскольку неионные разновидности легче диффундируют через клеточные мембраны , слабые кислоты будут иметь более высокую абсорбцию в высококислотном желудке .

Однако обратное верно для основной среды кишечника — слабые основания (такие как кофеин ) будут легче диффундировать, так как они будут неионными.

Этот аспект абсорбции был нацелен на химиков-медиков. Например, они могут выбрать аналог, который, скорее всего, будет в неионной форме. Кроме того, химики могут разработать пролекарства соединения — эти химические варианты могут легче абсорбироваться, а затем метаболизироваться организмом в активное соединение. Однако изменение структуры молекулы менее предсказуемо, чем изменение свойств растворения, поскольку изменения в химической структуре могут повлиять на фармакодинамические свойства лекарства.

Растворимость и проницаемость кандидата в лекарство — важные физико-химические свойства, которые ученый хочет узнать как можно раньше.

Прочие факторы

Поглощение также варьируется в зависимости от биоактивности, резонанса, индуктивного эффекта, изостеризма, био-изостеризма и других факторов.

Типы абсорбции в фармакокинетике включают следующее:

• Мгновенное всасывание: всасывание почти мгновенное. Типичным примером является внутривенная болюсная инъекция .
• Поглощение нулевого порядка: скорость поглощения постоянна. Типичный пример — непрерывная внутривенная инфузия .
• Абсорбция первого порядка: скорость абсорбции пропорциональна количеству лекарственного средства, которое остается абсорбироваться. Типичные примеры включают типичные случаи перорального введения , подкожной инъекции и внутримышечной инъекции .

Источник